Penelitian menunjukkan bahwa 15% pasien yang menghentikan antidepresan mengalami gejala putus obat, dan 3% mengalami efek parah. Hal ini berbeda dengan penelitian sebelumnya yang menunjukkan angka kejadian yang lebih tinggi, yang menunjukkan adanya pengaruh efek nocebo dan ekspektasi.
Sekitar 15% orang yang menghentikan antidepresan menghadapi gejala penghentian, dengan kasus yang parah pada 3%. Data ini, dari tinjauan terhadap 79 percobaan, menyoroti potensi dampak efek nocebo dan menekankan pentingnya pemantauan penghentian obat.
- Meta-analisis pertama mengenai kejadian gejala penghentian antidepresan mencakup data dari lebih dari 20.000 pasien yang dikumpulkan dari 79 uji coba terkontrol secara acak dan studi observasional.
- Secara keseluruhan, sekitar satu dari tiga pasien melaporkan gejala penghentian obat, namun studi baru ini bertujuan untuk membedakan antara gejala yang secara langsung disebabkan oleh penghentian pengobatan, dan gejala ‘non-spesifik’ lainnya yang mungkin terkait dengan ekspektasi pasien atau praktisi (efek nocebo) .
- Penelitian menyimpulkan bahwa satu dari enam hingga tujuh pasien akan mengalami satu atau lebih gejala penghentian yang disebabkan langsung oleh penghentian pengobatan, dan satu dari 35 kemungkinan akan mengalami gejala yang parah.
- Para penulis menyoroti bahwa rencana penghentian antidepresan harus dilakukan bersama-sama dengan pasien dan dokter, dan bahwa pasien harus dipantau dan didukung, terutama pasien yang mengalami gejala parah dan mungkin berisiko melepaskan diri dari perawatan.
Gejala Penghentian Penarikan Antidepresan
Bagi seseorang yang berhenti mengonsumsi antidepresan, risiko mengalami satu atau lebih gejala penghentian (disebut juga gejala putus obat), seperti pusing, sakit kepala, mual, susah tidur, dan mudah tersinggung, akibat penghentian pengobatan secara langsung adalah 15% (setara dengan satu dari enam kepada tujuh orang), menurut tinjauan sistematis dan meta-analisis yang diterbitkan di Lanset Psikiatri.
Analisis tersebut juga menemukan gejala penghentian obat yang digambarkan pasien sebagai gejala parah, dan yang mungkin menyebabkan pasien keluar dari penelitian atau mulai kembali menggunakan antidepresan, terjadi pada sekitar 3% (satu dari 35) pasien yang berhenti menggunakan antidepresan.
Peran Antidepresan dalam Mengobati Depresi
“Ada bukti kuat bahwa antidepresan bisa efektif bagi banyak orang yang mengalami gangguan depresi, baik secara mandiri, atau bersamaan dengan pengobatan lain seperti psikoterapi. Namun, obat ini tidak berhasil untuk semua orang, dan beberapa pasien mungkin mengalami efek samping yang tidak menyenangkan. Pada pasien yang telah pulih dengan bantuan antidepresan, keputusan dari dokter dan pasien mungkin adalah berhenti meminumnya tepat waktu.
“Oleh karena itu, penting bagi dokter dan pasien untuk memiliki gambaran yang akurat dan berdasarkan bukti tentang apa yang mungkin terjadi jika pasien berhenti mengonsumsi antidepresan,” kata Dr Jonathan Henssler dari Charité – Universitätsmedizin Berlin.
Ia melanjutkan, “Penelitian kami menegaskan bahwa sejumlah pasien yang berhenti menggunakan antidepresan akan mengalami gejala penghentian obat, dan pada beberapa pasien, gejala ini akan lebih parah. Penting untuk dicatat bahwa gejala penghentian antidepresi bukan karena antidepresan membuat ketagihan. Terdapat kebutuhan penting bagi semua pasien yang berhenti menggunakan antidepresan untuk mendapatkan konseling, pemantauan, dan dukungan dari profesional perawatan kesehatan. Namun, temuan kami, yang menggabungkan data dari sejumlah besar penelitian, juga harus memberikan jaminan bahwa tingkat gejala penghentian tidak setinggi yang disarankan oleh beberapa penelitian dan ulasan sebelumnya.”
Studi Terbaru tentang Penghentian Antidepresan
Penelitian sebelumnya memperkirakan bahwa lebih dari separuh pasien mengalami gejala penghentian obat ketika menghentikan antidepresan, dan separuh gejalanya parah. Namun, banyak dari perkiraan ini didasarkan pada studi observasional yang tidak dapat menentukan sebab dan akibat secara andal.
Di sisi lain, uji coba terkontrol secara acak yang dilakukan dengan baik (di mana separuh dari populasi uji coba ditawari plasebo, atau pil tiruan, dan separuh lainnya ditawari obat) dapat lebih andal membedakan antara gejala yang disebabkan langsung oleh obat dan gejala yang tidak disebabkan oleh obat tersebut. gejala ‘spesifik’ yang mungkin didorong oleh ekspektasi pasien atau praktisi.
Analisis Komprehensif Gejala Penghentian
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meninjau semua bukti yang tersedia untuk menentukan kemungkinan kejadian gejala penghentian yang disebabkan langsung oleh penghentian penggunaan antidepresan, kemungkinan kejadian gejala parah, dan perbedaan antara berbagai jenis antidepresan. Para peneliti melakukan tinjauan dan meta-analisis terhadap 79 uji coba (44 RCT dan 35 studi observasional) yang mencakup data dari 21.002 pasien, 16.532 yang menghentikan penggunaan antidepresan dan 4.470 dari plasebo, dengan usia rata-rata 45 tahun, dan dengan 72% wanita.
Secara keseluruhan, analisis menemukan bahwa sepertiga (31%) orang yang berhenti mengonsumsi antidepresan mengalami setidaknya satu gejala, seperti pusing, sakit kepala, mual, susah tidur, dan mudah tersinggung. Gejala parah terjadi pada sekitar 3% (satu dari 35). Berhenti mengonsumsi imipramine (Tofranil), paroxetine (Seroxat), dan (des-)venlafaxine (Pristiq) dikaitkan dengan risiko gejala parah yang lebih tinggi dibandingkan dengan antidepresan lainnya.
Efek Nocebo dan Harapan dalam Penghentian
Ketika melihat secara khusus hasil uji coba terkontrol secara acak, satu dari enam pasien (17%) mengalami gejala seperti penghentian ketika berhenti menggunakan obat plasebo. Hal ini menunjukkan bahwa sekitar setengah dari seluruh gejala yang dialami oleh mereka yang menghentikan antidepresan mungkin disebabkan oleh ekspektasi negatif (“efek nocebo”) atau gejala non-spesifik yang dapat terjadi kapan saja pada populasi umum. Kesimpulannya, penulis memperkirakan bahwa satu dari enam hingga tujuh (15%) pasien akan mengalami satu atau lebih gejala penghentian yang secara langsung disebabkan oleh penghentian antidepresan.
Pengurangan Antidepresan vs. Penghentian Mendadak
Analisis tersebut tidak menemukan perbedaan antara penelitian yang menerapkan pengurangan dosis antidepresan dan penelitian yang menghentikan pengobatan secara tiba-tiba. Namun, penulis mengingatkan bahwa variasi substansial dalam desain penelitian, seperti durasi pengurangan dosis dan jenis antidepresan yang digunakan, menunjukkan bahwa hal ini bukanlah kesimpulan yang pasti, dan diperlukan penelitian lebih lanjut. Mereka juga menyoroti bagaimana hasil penelitian tunggal sebelumnya menunjukkan bahwa pengurangan dosis mungkin membantu dalam mengurangi keparahan dan kejadian gejala penghentian.
Implikasi terhadap Pelayanan Kesehatan dan Manajemen Pasien
“Kami berharap temuan dari penelitian ini akan memberi informasi kepada profesional kesehatan dan pasien tentang risiko mengalami gejala penghentian ketika menghentikan antidepresan tanpa menimbulkan kekhawatiran yang tidak perlu. Seperti obat-obatan lainnya, antidepresan memberikan manfaat yang penting, namun juga memiliki risiko – termasuk gejala penghentian yang juga umum terjadi pada berbagai obat umum, seperti obat untuk tekanan darah tinggi atau obat penghilang rasa sakit ringan, dan penting bagi pasien untuk dapat mengakses obat-obatan secara akurat. informasi berbasis bukti di bawah pengawasan dokter untuk mendiskusikan keseimbangan manfaat vs risiko bagi mereka secara pribadi.
“Temuan kami tidak berarti bahwa beberapa gejala yang dialami oleh orang-orang selama penghentian antidepresan tidak ‘nyata’ atau bahwa semua gejala penghentian adalah karena ekspektasi pasien. Gejala apa pun yang menyebabkan ketidaknyamanan atau kesusahan pada pasien harus ditanggapi dengan serius, dan pasien harus didukung. Pasien dan dokter harus mendiskusikan gejala mana yang mungkin secara langsung disebabkan oleh penghentian antidepresan dan cara terbaik untuk mengelola semua gejala,” kata Christopher Baethge, Universitas Cologne.
Pertimbangan dan Keterbatasan Penelitian
Para peneliti mencatat beberapa keterbatasan penelitian mereka, dan memperingatkan bahwa penelitian yang termasuk dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis menggunakan berbagai metodologi. Selain itu, tantangan dalam semua penelitian tentang gejala penghentian antidepresan adalah kemungkinan munculnya kembali gejala depresi setelah penghentian antidepresan, yang dapat diartikan sebagai gejala penghentian. Meskipun analisis utama mencakup 62 penelitian, hanya tujuh antidepresan yang diselidiki dalam tiga penelitian atau lebih, dan tidak ada penelitian yang ditemukan pada beberapa antidepresan yang banyak digunakan, misalnya mirtazapine, bupropion, atau amitriptyline.
Gejala Penghentian Versus Efek Placebo
Menulis di komentar terkait, Glyn Lewis dan Gemma Lewis dari University College London, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan, “…perbedaan antara kelompok aktif dan kelompok plasebo adalah hal yang penting dari sudut pandang ilmiah. Perkiraan kasar prevalensi gejala penghentian sebenarnya adalah sekitar 8-14% dan sindrom penarikan parah sekitar 2%. Laporan gejala putus obat yang tidak dibandingkan dengan plasebo akan memberikan perkiraan yang berlebihan mengenai frekuensi gejala tersebut. Studi di masa depan mengenai gejala putus obat harus memastikan bahwa perbandingan dilakukan dengan plasebo jika memungkinkan.”
Referensi: “Insiden gejala penghentian antidepresan: tinjauan sistematis dan meta-analisis” oleh Jonathan Henssler, Yannick Schmidt, Urszula Schmidt, Guido Schwarzer, Tom Bschor dan Christopher Baethge, 5 Juni 2024, Psikiatri Lancet.
DOI: 10.1016/S2215-0366(24)00133-0
