26.8 C
Jakarta

Studi Primata yang Revolusioner Mengungkapkan Jendela Kritis untuk Pengobatan Alzheimer

Published:

Neuron yang sekarat rusak oleh protein tau. Tau terlibat dalam penyakit Alzheimer dan demensia lainnya. Model baru pada primata nonmanusia membuka kemungkinan pengujian pengobatan sebelum kematian sel otak yang parah dan demensia terjadi. Kredit: Danielle Beckman/UC Davis

Penelitian pada monyet rhesus menunjukkan bahwa diperlukan waktu enam bulan yang penting untuk melakukan pemantauan dan pengujian intervensi Penyakit Alzheimerdengan fokus pada protein tau yang terlibat dalam penyakit tersebut. Studi ini, yang mengungkap perkembangan penyebaran protein tau dan dampaknya, meningkatkan pemahaman kita tentang Alzheimer tahap awal dan menawarkan jembatan antara model hewan pengerat dan temuan klinis manusia.

Penelitian yang melibatkan primata nonmanusia membuka jalan bagi uji coba pengobatan tahap awal untuk Alzheimer dan gangguan terkait, sebelum hilangnya sel otak dan demensia yang signifikan. Sebuah studi yang baru-baru ini diterbitkan dalam Alzheimer & Demensia: Jurnal Asosiasi Alzheimer menunjukkan periode enam bulan di mana perkembangan penyakit dapat dipantau dan terapi potensial dapat dievaluasi pada kera rhesus.

“Ini adalah model translasi yang sangat kuat untuk menguji intervensi yang menargetkan protein tau,” kata John H. Morrison, profesor neurologi di University of California, Davis dan California National Primate Research Center serta penulis terkait makalah tersebut.

Protein tau ditemukan dalam neuron di otak. Penyebaran tau yang salah lipat melalui otak dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, demensia frontotemporal, dan demensia lainnya. Pada Alzheimer, tau yang salah lipat mengganggu berbagai proses yang penting untuk fungsi sel otak yang normal. Saat protein yang salah lipat menyebar, mereka memengaruhi neuron di seluruh wilayah korteks yang terhubung yang penting untuk memori dan kognisi.

Neuron yang sakit kemudian menyebabkan respons peradangan yang dimediasi sejak awal oleh sel mikroglia. Akhirnya, neuron mati, meninggalkan jalinan neurofibrilar protein tau, salah satu penanda utama Alzheimer dan penyakit demensia lainnya.

Berkat kemajuan dalam pencitraan otak, penemuan biomarker dalam serum manusia dan cairan serebrospinal, serta penelitian pada model hewan pengerat, kini kita mengetahui lebih banyak tentang tahap awal Alzheimer. Namun, masih sulit untuk mengetahui bagaimana tau, peradangan, dan perkembangan penyakit saling terkait.

Model makaka menjembatani kesenjangan antara apa yang dapat kita pelajari dari model tikus dan dari pasien manusia, kata peneliti pascadoktoral UC Davis Danielle Beckman, penulis pertama makalah tersebut.

Enam bulan perkembangan penyakit yang terukur

Para peneliti menyuntikkan vektor pembawa DNA untuk dua protein tau yang bermutasi ke dalam korteks entorhinal dari 12 monyet. Korteks entorhinal adalah wilayah otak utama yang terlibat dengan memori dan merupakan tempat penyakit Alzheimer pada manusia biasanya bermula.

Selama enam bulan, mereka mengikuti penyebaran protein tau, sel yang terkena, dan peradangan melalui otak hewan menggunakan pencitraan PET dan MRI, biomarker, dan mikroskopi.

“Kita dapat melihat patologi tau pada neuron, dan kita dapat melacak semua langkah selama beberapa bulan saat patologi menyebar,” kata Beckman.

Hasilnya menunjukkan bahwa dalam model ini, terdapat rentang waktu setidaknya dua hingga enam bulan di mana perkembangan penyakit dapat diukur. Hal ini membuka kemungkinan pengujian praklinis terhadap intervensi yang menargetkan protein tau.

“Kita dapat mencari obat yang ditujukan untuk Alzheimer tahap awal sebelum demensia berkembang,” kata Morrison. “Semuanya tentang intervensi dini untuk menghentikan perkembangan.”

Makalah ini dibangun berdasarkan penelitian sebelumnya di CNPRC yang menetapkan model primata nonmanusia. Dalam penelitian selanjutnya, para peneliti berencana untuk menggabungkan model tau dengan sistem model mereka yang sudah ada berdasarkan amiloid.

Referensi: “Perkembangan sementara patologi tau dan peradangan saraf pada model monyet rhesus penyakit Alzheimer” oleh Danielle Beckman, Giovanne B. Diniz, Sean Ott, Brad Hobson, Abhijit J. Chaudhari, Scott Muller, Yaping Chu, Akihiro Takano, Adam J .Schwarz, Chien-Lin Yeh, Paul McQuade, Paramita Chakrabarty, Nicholas M. Kanaan, Maria S. Quinton, Arthur A. Simen, Jeffrey H. Kordower dan John H. Morrison, 21 Juni 2024, Alzheimer dan Demensia.
DOI: 10.1002/alz.13868

Penelitian ini didanai oleh Alzheimer’s Association, Institut Kesehatan NasionalKantor Direktur NIH, dan Perusahaan Farmasi Takeda.

Penulis tambahan dalam penelitian ini adalah: Giovanne Diniz, Sean Ott, Brad Hobson dan Abhijit Chaudhari di UC Davis; Scott Muller, Yaping Chu dan Jeffrey Kordower, Universitas Negeri Arizona; Akihiro Takano, Adam Schwarz, Chien-Lin Yeh, Paul McQuade, Maria Quinton dan Arthur Simen, Takeda Development Center Americas Inc., Lexington, Mass.; Paramita Chakrabarty, Universitas Florida; Nicholas Canaan, Universitas Negeri Michigan.

Related articles

Recent articles

spot_img