25.4 C
Jakarta

Penggunaan Asetaminofen Baru yang Inovatif Dapat Mengubah Pengobatan Sepsis

Published:

Temuan terbaru dari uji coba yang didukung NIH menunjukkan bahwa asetaminofen intravena dapat membantu mengurangi cedera organ dan sindrom gangguan pernapasan akut pada pasien sepsis, terutama mereka yang berisiko parah. Studi ini menunjukkan potensi manfaat penggunaan asetaminofen untuk pasien sakit kritis, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan.

Hasil uji klinis yang didukung NIH menunjukkan bahwa obat ini paling efektif pada pasien yang sakitnya paling parah.

Sebuah uji klinis yang didukung oleh Institut Kesehatan Nasional (NIH) telah menemukan bahwa pemberian asetaminofen secara intravena dapat menurunkan risiko kerusakan organ dan perkembangan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) pada pasien dengan sepsis. Sepsis ditandai dengan respons tubuh yang berlebihan dan tidak terkendali terhadap suatu infeksi.

Meskipun uji coba tersebut tidak memperbaiki angka kematian pada semua pasien sepsis, terlepas dari tingkat keparahannya, para peneliti menemukan bahwa asetaminofen memberikan manfaat terbesar pada pasien yang paling berisiko mengalami kerusakan organ. Dengan terapi ini, pasien-pasien tersebut membutuhkan lebih sedikit ventilasi bantuan dan mengalami sedikit penurunan angka kematian, meskipun secara statistik tidak signifikan. Studi ini dipublikasikan di JAMA.

Pada sepsis, sel darah merah menjadi terluka dan mati dengan kecepatan yang sangat tinggi, sehingga melepaskan apa yang disebut “hemoglobin bebas sel” ke dalam darah. Tubuh menjadi kewalahan dan tidak dapat mengeluarkan kelebihan hemoglobin yang dapat menyebabkan kerusakan organ.

Penelitian sebelumnya dari Lorraine Ware, MD, profesor kedokteran, paru dan perawatan kritis di Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, dan penulis pertama penelitian ini menunjukkan bahwa asetaminofen, selain menghilangkan rasa sakit dan menurunkan demam, telah terbukti menghambat efek berbahaya dari hemoglobin bebas sel pada paru-paru, yang berisiko besar mengalami cedera selama sepsis. Penelitian terbatas juga menunjukkan bahwa asetaminofen mungkin bekerja lebih baik pada pasien dengan sepsis paling parah – pasien dengan kadar hemoglobin bebas sel yang lebih tinggi, yang dikaitkan dengan risiko lebih besar terkena sindrom gangguan pernapasan akut dan risiko kematian yang lebih tinggi.

Potensi Penggunaan Biomarker dalam Pengobatan

Para ilmuwan mencatat bahwa mengidentifikasi tingkat tinggi hemoglobin bebas sel sebagai biomarker yang dapat diuji ketika pasien pertama kali dirawat di rumah sakit akan menjadi sebuah terobosan, karena dapat membantu dengan cepat menentukan pasien dengan sepsis mana yang mungkin mendapat manfaat dari terapi asetaminofen.

“Salah satu masalah dalam perawatan kritis adalah pasien menjadi sakit begitu cepat, sehingga kita biasanya tidak punya waktu untuk mengetahui biomarker mana yang membantu memprediksi terapi mana yang dapat memberikan hasil terbaik,” kata Michael Matthay, MD, profesor kedokteran dan anestesi di Rumah Sakit. University of California, San Francisco, dan penulis studi senior. “Kami berharap temuan ini akan menggarisbawahi potensi nilai terapeutik dari penggunaan biomarker untuk membantu menemukan pengobatan yang berhasil ketika pasien paling membutuhkannya.”

Detail Uji Klinis

Untuk menguji potensi terapeutik asetaminofen secara lebih menyeluruh dalam uji klinis tahap pertengahan, para peneliti mendaftarkan 447 orang dewasa dengan sepsis dan disfungsi organ pernapasan atau peredaran darah di 40 rumah sakit akademik AS dari Oktober 2021 hingga April 2023. Pasien diacak untuk menerima asetaminofen atau acetaminophen. plasebo secara intravena setiap enam jam selama lima hari. Para peneliti kemudian mengikuti pasien selama 28 hari untuk melihat bagaimana nasib mereka. Mereka juga menyelesaikan analisis khusus dengan menggunakan data hanya dari pasien dengan kadar hemoglobin bebas sel di atas ambang batas tertentu. Perhatian utama tim secara keseluruhan adalah jumlah pasien yang mampu bertahan hidup tanpa dukungan organ, seperti ventilasi mekanis atau pengobatan gagal ginjal.

Para peneliti menemukan bahwa asetaminofen intravena aman untuk semua pasien sepsis, tanpa perbedaan kerusakan hati, tekanan darah rendah, atau efek samping lainnya dibandingkan dengan kelompok plasebo. Di antara hasil sekunder, mereka juga menemukan bahwa cedera organ secara signifikan lebih rendah pada kelompok asetaminofen, begitu pula dengan tingkat timbulnya sindrom gangguan pernapasan akut dalam tujuh hari setelah masuk rumah sakit.

Ketika mengamati lebih dekat pasien dengan hemoglobin bebas sel yang lebih tinggi, para peneliti menemukan bahwa hanya 8% pasien dalam kelompok asetaminofen memerlukan bantuan ventilasi dibandingkan dengan 23% pasien dalam kelompok plasebo. Dan setelah 28 hari, 12% pasien pada kelompok asetaminofen meninggal, dibandingkan dengan 21% pada kelompok plasebo, meskipun temuan ini tidak signifikan secara statistik.

“Meskipun efek yang diantisipasi dari terapi asetaminofen tidak terwujud untuk semua pasien sepsis, penelitian ini menunjukkan bahwa terapi ini masih menjanjikan bagi pasien yang paling kritis,” kata James Kiley, Ph.D., direktur Divisi Penyakit Paru-Paru di National Institut Jantung, Paru-Paru, dan Darah, bagian dari NIH. “Meskipun demikian, diperlukan lebih banyak penelitian untuk mengungkap mekanisme dan memvalidasi hasil ini.”

Ware mengatakan hasil untuk pasien yang sakit kritis cenderung mengarah pada harapan. Dia dan Matthay berencana untuk melakukan uji klinis yang lebih besar, kemungkinan besar akan mendaftarkan pasien-pasien tersebut terutama dengan kadar hemoglobin bebas sel yang lebih tinggi.

Referensi: “Asetaminofen untuk Pencegahan dan Pengobatan Disfungsi Organ pada Pasien Sakit Kritis Dengan Sepsis: Uji Klinis Acak ASTER” oleh Lorraine B. Ware, D. Clark Files, Alpha Fowler, Michael S. Aboodi, Neil R. Aggarwal, Roy G .Brower, Steven Y. Chang, Ivor S. Douglas, Scott Fields, Andrea S. Foulkes, Adit A. Ginde, Estelle S. Harris, Gregory W. Hendey, R. Duncan Hite, Weixing Huang, Poying Lai, Kathleen D. Liu, B. Taylor Thompson, Michael A. Matthay, National Heart, Lung, and Blood Institute Pencegahan dan Perawatan Dini Jaringan Uji Klinis Cedera Paru Akut Akut, Jay S. Steingrub, Howard Smithline, Mark Tidswell, Lori Kozikowski, Sherell Thorton-Thompson , Lesley DeSouza, Cynthia Kardos, Sarah Romain, Scott Oullette, Peter Hou, Rebecca M. Baron, Christopher Hansen, Victor Pinto Plata, Yuxiu Lei, Richard Riker, Christine Lord, Meghan Searight, Nathan I. Shapiro, Daniel Talmor, Valerie Goodspeed , Bryan Stenson, Joshua Ellis, Alon Dagan, Tatyana Shilvkina, Rupinder Sekhon, Carlo Ottanelli, Ana Grafals, Kim Redman, Madhavan Das, Nadim Kattouf, Alessio Barca, Alexander Weingart, Michael R. Filbin, Kathryn Hibbert, Blair Alden Parry, Justin Margolin, Alan E. Jones, James Galbraith, Utsav Nandi, Carolyn Hendrickson, Kirsten Kangelaris, Taarini Hariharan, Rachel Groper, Kimia Ashktorab, Anika Agrawal, Emma Schmiege, Hanjing Zhuo, Carolyn Leroux, Steven Y. Chang, Gregory W. Hendey, George Lim, Hena Sihota, Joseph E. Levitt, Jenny G. Wilson, Angela J. Rogers, Rosemary Vojnik, Shreya Battu, Cynthia Perez, Timothy E. Albertson, Brian Morrissey, Katherine Wick, Erin Hardy, Ruchira Puri, Tessa Hafenstein, Alyssa Hughes, Eyad Almasri, Shelly Hibbard, Bela Patel, Bindu Akkanti, Pratik Doshi, Gabriel Patarroyo Aponte, Ryan Huebinger, Elizabeth Vidales, Idorenyin Udoh-Bradford, Neil Aggarwal, Adit A. Ginde, Jeffrey McKeehan, Carrie Higgins, Ashley Licursi, Jennifer Fickes-Siler, Suzanne Slaughter, Emily Johnson, Ivor S. Douglas, Jason Haukoos, Stacy Trent, Terra Hiller, Carolynn Lyle, Ana Garcia, Stephnie Gravitz, Darwin Tran, Mia Lundin, Julie Dunn, Eric Stevens, Nikiah Nudell, Bridget Baxter, Scott Bins, Brittany Smoot, Nichol Huckins, Ivan N. Co, Pauline K. Park, Robert Hyzy, Kristine Nelson, J. Victor Jiminez, Normal Olbrich, Jakob I. McSparron, Elizabeth Munroe, Phillip Choi, Shijing Jia, Robert Sherwin, Thomas Mazzocco, Lauren Buck, Teja Pandrangi, Jennifer Swiderek, Emanuel P. Rivers, Jasreen Kaur Gill, Jacqueline Day, Anja Kathrina Jaehne, Michelle Ng Gong, Ari Moskowitz, Amira Mohamed, Martha Torres, Ofelia Garcia, Luke Andrea, Brenda Lopez, Sabah Boujid, Manuel Hache Marliere, Lynne D. Richardson, Samuel Acquah, Neha Goel, Patrick Maher, Cameron Hypes, Elizabeth Salvagio Campbell, Anitza Lopez, Mary Labus, Kristin M. Hudock, R. Duncan Hite, Hammad Tanzeem, Harshada Lainnya, Ashraf Khallaf, Benjamin Williams, Abhijit Duggal, Siddharth Dugar, Simon Mucha, Omar Mehkri, Kiran Ashok, Caleb Chang, Sonal Pannu, Matthew Exline, Henry Wang, Sarah Karow, Gabrielle Swoope, Maryiam Khan, David Smith, Madison So, Elli Schwartz, M. Kelly Johnson, D. Clark Files, Chawick Miller, Kevin W. Gibbs, Lori Flores, Lisa Parks, Leigha Landreth, Lauren Koehler, Alpha A. (Berry) Fowler, Marjolein de Wit, Jessica Mason, Aamer Syed , Xian Qiao, Kate Mitchell, Nicholas J. Johnson, Bryce RH Robinson, Stephanie Gundel, Megan Fuentes, Maranda Newton, Emily Peterson, Kathryn Thompson, Armando Rodriguez, Thomas Paulsen, Ashdeep Kaur, Catherine L. Hough, Molly Ward, Madeline McDougal , Efrain Chavez Martinez, Edlyn Wolwowicz, Otmar Borchard, Akram Khan, Peter Chen, Ethan Paschal, Po-En Chen, Yunkee Choi-Kuaea, Shane O’Mahony, Julie Wallick, Alexandria Duven, Dakota Fletcher, Alexandria Weissman, Donald Yealy, Denise Scholl, Bryan J. McVerry, David T. Huang, Michael A. Turturro, Derek C. Angus, Jordan Schooler, Lawrence E. Kass, Nina T. Gentile, Nathaniel Marchetti, Hannah Reimer, Andrew J. Goodwin, Abby Grady, Caitlan Lematty, Charles Terry, Melissa Blender, Jeffrey Sturek, Mark Sochor, Mary Marshall, Ashley Simpson, Nikhil Patel, Bryce Taylor, Daxita Patem, Jessica Kearney-Bryan, Daniel Knox, Lindsay M. Leither, Michael Lanspa, Samuel M. Brown , Ithan Peltan, Andrew Gray, Valerie Aston, Tyler Burke, Joshua Jeppsen, Hunter Marshall, Carolyn Klippel, Brent Armbruster, Darrin Applegate, Estelle Harris, Elizabeth A. Middleton, Sean J. Callahan, Lindsey J. Waddoups, Misty B. Yamane , Macy AG Barrios, Nancy Wickersham, Nathan Putz, Samantha Gonski, Jason Lin, Nury Lee, Todd Rice, Lorraine Ware, Wesley H. Self, Margaret Hays, Matthew W. Semler, Liza Frawley, David A. Schoenfeld, B. Taylor Thompson, Douglas L. Hayden, Nancy Ringwood, Cathryn Oldmixon, Richard Morse, Ariela Muzikansky, Laura Fitzgerald, Adrian Lagakos, Weixing Huang, Pouing Lai, Grace Carey, Roy G. Brower, Antonello Punturieri, Lora A. Reineck, Karen Beinstock, Ejigayehu Demissie, Michelle Freemer, James Kiley, Lauren Kunz, Mario Stylianou, Myron Maclawiw, Gail Weinmann, Laurie J. Morrison, Daniel Brodie, Charles B. Cairns, Mark N. Gillespie, Richard J. Kryscio, Daman Scales, Robert D. Truog, Polly Parsons, Jason D. Christie, Neal Dickert, Deborah Diercks, Jesse R. Hall, Nicholas J. Horton, Mitchell Levy, Mark Seigel, Ian Steill, Laurie S. Zoloth, David B. Page, Derek W. Russell, Donna S. Harris dan Sheetal Gandotra, 19 Mei 2024, JAMA.
DOI: 10.1001/jama.2024.8772

Penelitian ini didukung oleh hibah NHLBI: U01 HL122989, U01 HL122998, U01 HL123004, U01 HL123008, U01 HL123009, U01 HL123010, U01 HL123018, U01 HL123020, U01 HL123022, U01 HL123023, U01 HL123027, U01 HL123031, dan U01 HL123033.



Related articles

Recent articles

spot_img