Dalam sebuah studi penting yang dipimpin oleh para peneliti UCL, lebih dari 200 gen yang terkait dengan depresi telah diidentifikasi, menggunakan data dari hampir satu juta orang dari berbagai keturunan. Penelitian ini tidak hanya memperluas pemahaman kita tentang faktor genetik yang berkontribusi terhadap depresi tetapi juga membuka jalur baru untuk mengembangkan pengobatan, termasuk penggunaan kembali obat-obatan yang sudah ada seperti obat diabetes metformin. Kredit: SciTechDaily.com
Para peneliti mengidentifikasi lebih dari 200 gen yang terkait dengan depresi dalam studi global yang beragam, sehingga membuka jalan bagi pengobatan baru dan menekankan perlunya penelitian genetika yang inklusif.
Lebih dari 200 gen yang terkait dengan depresi baru-baru ini diidentifikasi dalam sebuah penelitian di seluruh dunia yang dipimpin oleh para peneliti UCL.
Penelitian tersebut dipublikasikan di jurnal Genetika Alammenemukan lebih dari 50 lokus genetik baru (lokus adalah posisi spesifik pada kromosom) dan 205 gen baru yang berhubungan dengan depresi, dalam studi global skala besar pertama mengenai genetika depresi berat pada partisipan dari berbagai kelompok keturunan.
Studi ini juga menunjukkan potensi penggunaan kembali obat, karena salah satu gen yang teridentifikasi mengkode protein yang ditargetkan oleh obat diabetes umum, dan juga menunjukkan target baru untuk obat yang dapat dikembangkan untuk mengobati depresi.
Keanekaragaman Genetik dalam Penelitian Depresi
Depresi sangat umum terjadi, namun bagaimana perkembangannya masih kurang dipahami. Penelitian genetika yang menggunakan data besar menawarkan jalan baru untuk memahami penyakit ini, dan telah mengungkap lusinan gen yang terkait dengan depresi, yang masing-masing gen hanya memberikan sedikit peningkatan risiko. Hal ini juga dapat membantu menemukan target obat baru, namun sejauh ini penelitian terutama berfokus pada orang-orang keturunan Eropa, yang menurut para peneliti merupakan kelemahan besar, terutama untuk kondisi kompleks seperti depresi.
Makalah baru ini melibatkan berbagai metode penelitian genetik termasuk studi asosiasi genom, meta-analisis dari data yang diterbitkan sebelumnya, dan studi asosiasi transkriptome. Tim peneliti internasional meninjau data genetik dari 21 kelompok penelitian dari beberapa negara dan mencakup hampir satu juta peserta penelitian keturunan Afrika, Asia Timur, Asia Selatan, dan Hispanik/Amerika Latin, termasuk 88.316 orang dengan depresi berat.
Penelitian ini telah mencapai kemajuan besar dalam mengidentifikasi gen yang terkait dengan risiko depresi, baik untuk kaitan yang baru diidentifikasi maupun dengan memperkuat bukti sebelumnya, dan menampilkan beberapa gen yang memiliki implikasi potensial terhadap pengembangan obat, seperti NDUFAF3. Protein yang dikodekan oleh NDUFAF3 sebelumnya telah terlibat dalam ketidakstabilan suasana hati, dan ditargetkan oleh metformin, obat lini pertama untuk mengobati diabetes tipe 2. Penelitian pada hewan mengenai metformin menunjukkan kemungkinan adanya hubungan dengan penurunan depresi dan kecemasan, sehingga temuan terbaru ini lebih lanjut menunjukkan bahwa penelitian tambahan mengenai metformin dan depresi mungkin diperlukan.
Gen lain yang diidentifikasi dalam penelitian ini mungkin memiliki hubungan yang masuk akal secara biologis dengan depresi, seperti gen yang terkait dengan neurotransmitter yang terlibat dalam perilaku yang diarahkan pada tujuan, dan gen yang mengkode sejenis protein yang sebelumnya terkait dengan berbagai kondisi neurologis.
Cakrawala Baru dalam Pengobatan Depresi
Yang mengejutkan, para peneliti menemukan lebih sedikit tumpang tindih dalam temuan genetik untuk depresi di antara kelompok keturunan dibandingkan yang diharapkan, yaitu sekitar 30% (berdasarkan metode baru yang dikembangkan oleh tim peneliti, untuk mengukur sejauh mana hubungan genetik yang ditemukan dalam satu kelompok keturunan adalah sama. berlaku untuk kelompok leluhur lain), yang tidak terlalu tumpang tindih dibandingkan yang ditemukan sebelumnya untuk sifat dan penyakit lain. Oleh karena itu, mempelajari depresi dalam sampel yang beragam menjadi lebih penting karena beberapa temuan mungkin spesifik berdasarkan keturunan.
Penulis utama Profesor Karoline Kuchenbaecker (UCL Psychiatry dan UCL Genetics Institute) mengatakan: “Di sini kami menunjukkan tanpa keraguan bahwa pemahaman kita tentang penyakit kompleks seperti depresi akan tetap tidak lengkap sampai kita mengatasi bias Eurosentris dalam penelitian genetika dan mencari penyebabnya pada beragam orang di seluruh dunia. Dunia.
“Banyak gen yang sebelumnya ditemukan terkait dengan risiko depresi mungkin hanya benar-benar memengaruhi risiko depresi pada orang-orang asal Eropa, jadi agar penelitian genetika dapat berkontribusi pada obat baru yang dapat membantu orang-orang dari semua keturunan, sangat penting bahwa genetika kita kumpulan datanya sangat beragam.”
Profesor Kuchenbaecker memimpin penelitian ini bersama Dr. Xiangrui Meng, peneliti PhD Georgina Navoly dan Dr. Olga Giannakopoulou, dan konsorsium kolaboratif yang terlibat dalam penelitian ini termasuk Kelompok Kerja Gangguan Depresi Besar-Konsorsium Genomik Psikiatri, Kelompok Kerja Kolaborasi Kadoorie Biobank Tiongkok, Penelitian 23andMe Tim, Tim Penelitian Gen dan Kesehatan, dan Proyek BioBank Jepang.
Profesor Kuchenbaecker menambahkan: “Ini adalah upaya penemuan tahap pertama, sehingga diperlukan lebih banyak pekerjaan untuk memastikan target baru ini, namun menemukannya merupakan tantangan yang sangat besar dan vital, terutama untuk kelainan yang memerlukan pengobatan baru. diperlukan.”
Referensi: “Studi asosiasi genom multi-keturunan mengenai depresi berat membantu penemuan lokus, pemetaan halus, prioritas gen, dan inferensi sebab akibat” oleh Xiangrui Meng, Georgina Navoly, Olga Giannakopoulou, Daniel F. Levey, Dora Koller, Gita A. Pathak, 2005; Nastassja Koen, Kuang Lin, Mark J. Adams, Michael E. Renter, Yanzhe Feng, J. Michael Gaziano, Dan J. Stein, Heather J. Zar, Megan L. Campbell, David A. van Heel, Bhavi Trivedi, Sarah Finer, Andrew McQuillin, Nick Bass, V. Kartik Chundru, Hilary C. Martin, Qin Qin Huang, Maria Valkovskaya, Chia-Yi Chu, Susan Kanjira, Po-Hsiu Kuo, Hsi-Chung Chen, Shih-Jen Tsai, Yu -Li Liu, Kenneth S. Kendler, Roseann E. Peterson, Na Cai, Yu Fang, Srijan Sen, Laura J. Scott, Margit Burmeister, Ruth JF Loos, Michael H. Preuss, Ky’Era V. Actkins, Lea K. Davis, Monica Uddin, Agaz H. Wani, Derek E. Wildman, Allison E. Aiello, Robert J. Ursano, Ronald C. Kessler, Masahiro Kanai, Yukinori Okada, Saori Sakaue, Jill A. Rabinowitz, Brion S. Maher, George Uhl, William Eaton, Carlos S. Cruz-Fuentes, Gabriela A. Martinez-Levy, Adrian I. Fields, Iona Y. Millwood, Zhengming Chen, Liming Li, Sylvia Wassertheil-Smoller, Yunxuan Jiang, Chao Tian, Nicholas G . Martin, Brittany L. Mitchell, Enda M. Byrne, Swapnil Awasthi, Jonathan RI Coleman, Stephan Ripke, Kelompok Kerja PGC-MDD, China Kadoorie Biobank Collaborative Group; G. Walters, Andrew M. McIntosh, Renato Polimanti, Erin C. Dunn, Murray B. Stein, Joel Gelernter, Cathryn M. Lewis dan Karoline Kuchenbaecker, 4 Januari 2024, Genetika Alam.
DOI: 10.1038/s41588-023-01596-4
Pendanaan: Institut Kesehatan Mental Nasional, Program Kerangka Horizon 2020, Wellcome Trust
