Penelitian dari Universitas Jenewa mengungkapkan bahwa impulsif mempengaruhi risiko penyalahgunaan kokain bukan dengan mengubah produksi dopamin tetapi melalui mekanisme lain, yang menunjukkan arah baru untuk memahami dan menangani kerentanan penyalahgunaan narkoba.
Sebuah tim dari UNIGE telah menunjukkan bahwa produksi dopamin, yang sering disebut sebagai “hormon kebahagiaan”, tidak terkait dengan risiko kerentanan obat yang lebih tinggi.
Mengapa beberapa orang yang mencoba narkoba berjuang melawan penyalahgunaan narkoba sementara yang lain tidak? Pertanyaan ini telah lama membingungkan para ilmuwan. Sebuah tim dari Universitas Jenewa (UNIGE) mengeksplorasi interaksi kompleks antara ciri-ciri kepribadian dan kimia otak.
Para ilmuwan mempelajari peran impulsif dan produksi dopamin – yang disebut ”hormon kebahagiaan” – dalam mempengaruhi risiko penyalahgunaan kokain. Hasil ini, dipublikasikan di eNeuromenawarkan kunci baru untuk memahami kerentanan terhadap penyalahgunaan narkoba, yang dapat mengarah pada pengembangan intervensi yang lebih tepat sasaran bagi orang-orang yang berisiko.
Ketika seseorang mengonsumsi obat yang membuat ketagihan, pelepasan dopaminnya melonjak, menciptakan perasaan “high”. Dengan penggunaan narkoba yang berulang-ulang, pelepasan dopamin ini menurun, sehingga berpotensi mendorong orang tersebut untuk meningkatkan konsumsi narkoba. Mekanisme ini bervariasi antar individu, beberapa orang menunjukkan kecenderungan yang lebih besar untuk mengonsumsi obat tersebut sementara yang lain tidak. Namun, alasan perbedaan ini tidak diketahui.
Kokain tidak mempengaruhi kapasitas produksi dopamin
Dalam penelitian terbaru, tim UNIGE mengeksplorasi interaksi kompleks antara berbagai perilaku impulsif, produksi dopamin, dan penggunaan obat-obatan, khususnya kokain. Apakah kepribadian impulsif meningkatkan kerentanan terhadap penyalahgunaan narkoba? Apakah individu yang impulsif menghasilkan lebih banyak atau lebih sedikit dopamin? Untuk mengetahuinya, para ilmuwan mempelajari dua kelompok tikus, yang satu terdiri dari individu-individu yang sangat impulsif, dan yang lainnya terdiri dari individu-individu yang kurang impulsif. Hewan-hewan ini dilatih untuk menggunakan kokain sendiri dengan dosis yang memicu neuroadaptasi dopamin tanpa membahayakan kesehatan mereka.
Indeks kapasitas sintesis dopamin, pada tikus impulsif tinggi dan rendah sebelum dan sesudah pemberian kokain berulang kali. Kredit: 2024 Urueña-Ménedez dkk.
Para ilmuwan pertama kali melatih hewan dalam tugas perjudian untuk mengukur dua perilaku impulsif: tindakan impulsif – ketidakmampuan untuk mengontrol tindakan otomatis – dan pengambilan keputusan yang berisiko – penerimaan risiko yang lebih besar saat mengambil keputusan. Para ilmuwan kemudian mengukur tingkat sintesis dopamin menggunakan teknik neuroimaging non-invasif sebelum dan sesudah asupan kokain pada kedua kelompok tikus tersebut. Mereka menemukan bahwa tindakan impulsif, namun bukan pengambilan keputusan yang berisiko, memperkirakan jumlah suntikan kokain yang lebih besar dan penggunaan kokain yang lebih cepat.
“Namun, kami mengamati bahwa tidak ada perbedaan dalam kapasitas memproduksi dopamin antara hewan yang sangat impulsif dan kurang impulsif. Dengan kata lain, impulsif dan kerentanan terhadap penyalahgunaan kokain mungkin tidak terkait dengan produksi dopamin, namun dengan mekanisme yang mengendalikan pelepasannya,” jelas Ginna Paola Urueña-Méndez, PhD. mahasiswa di Departemen Psikiatri dan Departemen Ilmu Saraf Dasar di Fakultas Kedokteran UNIGE, dan penulis pertama penelitian ini. Tim kemudian menilai penggunaan kokain berulang kali dan dampaknya terhadap tingkat dopamin pada kedua kelompok hewan pengerat tersebut. ”Sampai saat ini, gagasan bahwa konsumsi kokain secara teratur dapat menurunkan kemampuan memproduksi dopamin masih diterima. Hasil kami bertentangan dengan asumsi ini karena kedua populasi tikus mempertahankan kapasitas yang sama untuk memproduksi dopamin, meskipun dikonsumsi secara kronis,” jelas Nathalie Ginovart, Associate Professor di Departemen Psikiatri dan Departemen Ilmu Saraf Dasar di Fakultas Kedokteran UNIGE, yang memimpin penelitian ini.
Mengidentifikasi mekanisme lain
Hasil ini menunjukkan sintesis dopamin mungkin bukan pendorong utama impulsif atau kerentanan terhadap penggunaan kokain. Mereka juga bertentangan dengan hipotesis bahwa penggunaan kokain dapat secara langsung mengurangi kapasitas produksi dopamin.
Pekerjaan ini mewakili kemajuan signifikan dalam penelitian mengenai risiko penyalahgunaan narkoba. Hal ini membuka pintu untuk mengeksplorasi mekanisme lain yang dapat menjelaskan kerentanan individu terhadap narkoba. ”Variasi kerentanan ini dapat dikaitkan dengan perbedaan reaktivitas relatif neuron dopaminergik, sehingga rangsangan tertentu, termasuk obat-obatan, lebih menonjol pada hewan yang lebih impulsif,” kata para peneliti. Tim tersebut saat ini melanjutkan penelitiannya untuk menilai bagaimana mekanisme yang mengendalikan reaktivitas neuron dopamin mempengaruhi kerentanan terhadap penyalahgunaan obat-obatan.
Referensi: “Memisahkan Sintesis Dopamin dari Tindakan Impulsif, Pengambilan Keputusan Risiko, dan Kecenderungan Asupan Kokain: Studi PET Longitudinal (18F)-FDOPA pada Tikus Penghindaran Tinggi dan Rendah Romawi” oleh Ginna Urueña-Méndez, Chloé Arrondeau , Lidia Bellés dan Nathalie Ginovart, 22 Januari 2024, eNeuro.
DOI: 10.1523/ENEURO.0492-23.2023
