Para peneliti di National University of Singapore menemukan bahwa metilglioksal, yang terkait dengan pola makan yang buruk dan diabetes, dapat meningkatkan risiko kanker dengan merusak DNA dan mempengaruhi gen yang mencegah kanker, sehingga memberikan wawasan baru untuk strategi pencegahan kanker.
Penelitian baru menemukan bahwa bahan kimia yang terkait dengan pola makan tidak sehat atau diabetes yang tidak terkontrol dapat meningkatkan risiko kanker seiring berjalannya waktu; Bukti yang muncul mengungkapkan cara baru berkembangnya tumor.
Para peneliti di National University of Singapore (NUS) telah menemukan wawasan baru yang dapat memperjelas hubungan antara risiko kanker dan pola makan tidak sehat, serta penyakit umum lainnya seperti diabetes yang terkait dengan gizi buruk. Temuan ini juga menjanjikan untuk pengembangan strategi pencegahan kanker yang mendorong penuaan sehat.
Dipimpin oleh Profesor Ashok Venkitaraman, penelitian inovatif ini dilakukan oleh para ilmuwan dari Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) di NUS dan NUS Center for Cancer Research (N2CR) di bawah Yong Loo Lin School of Medicine, bersama rekan-rekan dari Fakultas Kedokteran Yong Loo Lin. Badan Sains, Teknologi dan Penelitian (A*STAR).
Prof Venkitaraman, Direktur CSI Singapura, menjelaskan, “Kanker disebabkan oleh interaksi antara gen dan faktor lingkungan, seperti pola makan, olahraga, dan polusi. Bagaimana faktor lingkungan meningkatkan risiko kanker masih belum jelas, namun sangat penting untuk memahami hubungannya jika kita ingin mengambil tindakan pencegahan yang membantu kita tetap sehat lebih lama.”
Bahan kimia yang terkait dengan diabetes, obesitas, dan pola makan yang buruk dapat meningkatkan risiko kanker
Tim peneliti pertama kali mempelajari pasien yang berisiko tinggi terkena kanker payudara atau ovarium karena mereka mewarisi salinan gen kanker – BRCA2 – yang salah dari orang tua mereka. Mereka menunjukkan bahwa sel-sel dari pasien tersebut sangat sensitif terhadap efek metilglioksal, yaitu bahan kimia yang dihasilkan ketika sel-sel kita memecah glukosa untuk menghasilkan energi. Penelitian menunjukkan bahwa bahan kimia ini dapat menyebabkan kesalahan pada sistem kita DNA itu adalah tanda-tanda peringatan awal perkembangan kanker.
Penelitian tim juga menunjukkan bahwa orang-orang yang tidak mewarisi salinan BRCA2 yang rusak namun memiliki kadar metilglioksal yang lebih tinggi dari normal – seperti pasien diabetes atau pra-diabetes, yang berhubungan dengan obesitas atau pola makan yang buruk – dapat mengalami akumulasi serupa. tanda peringatan yang menunjukkan risiko lebih tinggi terkena kanker.
Prof Venkitaraman menjelaskan, “Penelitian kami menunjukkan bahwa pasien dengan kadar metilglioksal tinggi mungkin memiliki risiko kanker lebih tinggi. Metilglioksal dapat dengan mudah dideteksi melalui tes darah untuk HbA1C, yang berpotensi digunakan sebagai penanda. Selain itu, kadar metilglioksal yang tinggi biasanya dapat dikontrol dengan obat-obatan dan pola makan yang baik, sehingga menciptakan jalan bagi tindakan proaktif melawan timbulnya kanker.”
Penulis pertama studi tersebut, Dr Li Ren Kong, Lee Kuan Yew Fellow dari N2CR, menambahkan, “Kami memulai penelitian ini dengan tujuan untuk memahami faktor-faktor apa yang meningkatkan risiko dalam keluarga yang rentan terhadap kanker, namun akhirnya menemukan mekanisme yang lebih dalam yang menghubungkan jalur konsumsi energi penting. terhadap perkembangan kanker. Temuan ini meningkatkan kesadaran akan dampak pola makan dan pengendalian berat badan dalam pengelolaan risiko kanker.”
Mekanisme baru untuk pembentukan tumor
Menariknya, hasil kerja tim peneliti juga merevisi teori lama tentang gen tertentu yang dapat mencegah kanker. Teori ini – yang disebut paradigma ‘dua pukulan’ Knudson – pertama kali dirumuskan pada tahun 1971, dan diusulkan bahwa gen-gen ini harus dinonaktifkan secara permanen di dalam sel kita sebelum kanker dapat muncul. Tim NUS kini menemukan bahwa metilglioksal untuk sementara dapat menonaktifkan gen pencegah kanker tersebut, sehingga menunjukkan bahwa pola makan yang buruk atau diabetes yang tidak terkontrol dapat ‘bertambah’ seiring berjalannya waktu dan meningkatkan risiko kanker. Pengetahuan baru ini kemungkinan besar akan berpengaruh dalam mengubah arah penelitian masa depan di bidang ini.
Temuan penting tim dipublikasikan di Selyang merupakan salah satu jurnal ilmiah paling berpengaruh dalam penelitian biomedis, pada 11 April 2024.
Penelitian tahap selanjutnya
Berdasarkan penemuan baru mereka, para peneliti bertujuan untuk melakukan penelitian lebih lanjut untuk memahami apakah gangguan metabolisme, seperti diabetes atau pola makan yang buruk, mempengaruhi risiko kanker di Singapura dan negara-negara Asia lainnya.
Tim peneliti juga berharap dapat mengidentifikasi mekanisme baru yang mendasari hubungan antara metabolisme, pola makan, dan kanker yang mereka temukan, guna mengembangkan pendekatan yang lebih efektif untuk mencegah atau menunda timbulnya kanker.
Referensi: “Tumor Terbukti Metabolisme Metabolit Glikolitik “Berkepala Dua” oleh BRCA2” oleh Li Ren Kong, Komal Gupta, Andy Jialun Wu, David Perera, Roland Ivanyi-Nagy, Syed Moiz Ahmed, Tuan Zea Tan, Shawn Lu-Wen Tan , Alessandra Fuddin, Elayanambi Sundaramoorthy, Grace Shiqing Goh, Regina Tong Xin Wong, Ana SH Costa, Callum Oddy, Hannan Wong, C. Pawan K. Patro, Yun Suen Kho, Xiao Zi Huang, Joan Choo, Mona Shehata, Soo Chin Lee, Boon Cher Goh, Christian Frezza, Jason J. Pitt dan Ashok R. Venkitaraman Sel.
DOI: 10.1016/j.cell.2024.03.006
