Penelitian terbaru menunjukkan bahwa obat HIV dapat mengurangi kejadian penyakit Alzheimer. Penelitian tersebut, yang menganalisis data lebih dari 225.000 pasien, menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam penggunaan penghambat transkriptase balik pada orang lanjut usia, orang HIV-positif yang berpotensi menurunkan kejadian Alzheimer.
Para peneliti di Sanford Burnham Prebys telah menemukan hubungan positif antara obat HIV tertentu dan penyakit Alzheimer.
Hampir tujuh juta orang di AS saat ini sedang berjuang melawan penyakit ini Alzheimer penyakit (AD), dan proyeksi menunjukkan bahwa jumlah ini dapat meningkat hingga hampir 13 juta pada tahun 2050. Peningkatan prevalensi ini menyoroti kesenjangan kritis dalam pengobatan efektif untuk DA. Para peneliti di Sanford Burnham Prebys baru-baru ini membuat kemajuan signifikan dengan menemukan bukti nyata bahwa pengobatan HIV yang umum dapat menurunkan risiko DA. Penelitian yang dipimpin oleh Jerold Chun, MD, Ph.D., dipublikasikan di Farmasi.
Penelitian baru Chun didasarkan pada publikasi penting laboratoriumnya di Alam pada tahun 2018 yang menjelaskan bagaimana rekombinasi gen somatik pada neuron dapat menghasilkan ribuan varian gen baru dalam otak penyakit Alzheimer. Yang penting, penelitian ini juga mengungkap untuk pertama kalinya bagaimana gen terkait Alzheimer, APP, digabungkan kembali dengan menggunakan jenis enzim yang sama dengan yang ditemukan pada HIV.
Enzim, yang disebut reverse transkriptase (RT), menyalin RNA molekul dan mengubahnya menjadi molekul komplementer DNA duplikat yang kemudian dapat dimasukkan kembali ke dalam DNA, menghasilkan perubahan urutan permanen dalam cetak biru DNA sel.
Jerold Chun, MD Ph.D., adalah profesor di Pusat Penelitian Gangguan Genetik dan Penuaan di Sanford Burnham Prebys. Kredit: Sanford Burnham Prebys
Menghubungkan Pengobatan HIV dan Pengurangan Alzheimer
HIV dan banyak virus lainnya bergantung pada RT untuk membajak sel inang untuk menimbulkan infeksi kronis, sehingga obat yang menghambat aktivitas enzim RT telah menjadi bagian umum dari pengobatan untuk mencegah HIV.
Otak tampaknya memiliki RT sendiri yang berbeda dengan RT pada virus, dan tim peneliti bertanya-tanya apakah menghambat RT otak dengan obat HIV benar-benar membantu pasien AD.
Untuk menilai hubungan antara paparan penghambat RT di dunia nyata dan DA pada manusia, tim menganalisis catatan medis anonim dengan klaim resep dari lebih dari 225.000 pasien kontrol dan HIV-positif, dan menemukan bahwa paparan penghambat RT dikaitkan dengan penurunan kejadian yang signifikan secara statistik. dan prevalensi DA.
“Oleh karena itu, kami mengamati orang HIV-positif yang memakai penghambat RT dan terapi antiretroviral kombinasi lainnya seiring bertambahnya usia, dan mengajukan pertanyaan: Berapa banyak dari mereka yang menderita penyakit Alzheimer?” kata Chun. “Dan jawabannya adalah jumlahnya jauh lebih sedikit dari yang diperkirakan dibandingkan dengan populasi umum.”
Temuan Observasional dan Arah Masa Depan
Dari lebih dari 225.000 orang yang memiliki data klaim dalam penelitian ini, hanya sedikit dari 80.000 orang yang merupakan orang HIV-positif yang berusia di atas 60 tahun. Lebih dari 46.000 orang telah menggunakan penghambat RT selama periode pengamatan hampir tiga tahun dari tahun 2016 hingga 2019. Data tersebut diperoleh melalui kerjasama dengan firma teknologi informasi kesehatan dan riset klinis IQVIA yang dipimpin oleh Tiffany Chow, MD
Pada orang dengan HIV yang masih hidup, terdapat 2,46 diagnosis penyakit Alzheimer per 1.000 orang di antara orang HIV-positif yang memakai inhibitor ini, dibandingkan 6,15 pada populasi umum. Kelompok kontrol ini diwakili oleh lebih dari 150.000 pasien HIV-negatif yang berusia di atas 60 tahun dengan klaim asuransi kesehatan terkait pengobatan flu biasa.
“Anda tidak dapat menjalankan uji klinis prospektif dengan jumlah pasien sebanyak ini,” tambah Chun. “Pendekatan ini adalah cara untuk melihat bagaimana suatu obat dapat bekerja pada populasi pasien yang besar.”
Chun menggarisbawahi bahwa obat yang dipakai pasien dalam penelitian retrospektif ini dirancang untuk melawan aktivitas RT pada HIV dan kemungkinan hanya memiliki efek terbatas pada berbagai bentuk enzim yang aktif di otak.
“Apa yang kami lihat saat ini sangat kasar,” kata Chun. “Langkah selanjutnya yang jelas untuk laboratorium kami adalah mengidentifikasi versi RT mana yang bekerja pada otak penderita DA sehingga pengobatan yang lebih tepat sasaran dapat ditemukan, sementara uji klinis prospektif dari penghambat RT yang tersedia saat ini pada orang dengan penderita DA dini harus dilakukan.”
Referensi: “Paparan Inhibitor Nukleosida Reverse Transcriptase Berhubungan dengan Risiko Penyakit Alzheimer yang Lebih Rendah: Studi Bukti Konsep Kohort Retrospektif” oleh Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li, Gwendolyn E. Kaeser dan Jerold Chun , 21 Maret 2024, Farmasi.
DOI: 10.3390/ph17040408
