Menargetkan reseptor inseptor dapat mengarah pada terobosan pengobatan diabetes dengan melindungi sel beta dan meningkatkan kontrol gula darah, dengan lembaga penelitian Jerman memimpin penemuan yang menjanjikan ini. Sel beta penghasil insulin di pulau Langerhans. Kredit: Helmholtz Munich | Erik Bader
Penelitian berfokus pada insulin-Reseptor penghambat, yang dikenal sebagai inceptor, telah mengungkapkan jalur yang menjanjikan untuk melindungi sel beta, memberikan optimisme untuk terapi yang secara langsung mengatasi diabetes. Sebuah studi inovatif yang melibatkan tikus dengan obesitas yang disebabkan oleh pola makan menunjukkan bahwa menghilangkan inseptor meningkatkan pengelolaan glukosa. Temuan ini mendorong penyelidikan lebih lanjut terhadap inceptor sebagai target terapi potensial untuk mengobati diabetes tipe 2.
Temuan ini, dipimpin oleh Helmholtz Munich bekerja sama dengan Pusat Penelitian Diabetes Jerman, Universitas Teknik Munich, dan Universitas Ludwig-Maximilians-Universitas Munich, mendorong kemajuan dalam penelitian diabetes.
Menargetkan Inceptor untuk Memerangi Resistensi Insulin di Sel Beta
Resistensi insulin, yang sering dikaitkan dengan obesitas perut, menghadirkan dilema kesehatan yang signifikan di zaman kita. Lebih penting lagi, resistensi insulin pada sel beta berkontribusi terhadap disfungsi sel beta dan transisi dari obesitas menjadi diabetes tipe 2 yang nyata. Saat ini, semua farmakoterapi, termasuk suplementasi insulin, berfokus pada pengelolaan kadar gula darah tinggi dibandingkan mengatasi penyebab utama diabetes: kegagalan atau hilangnya sel beta. Oleh karena itu, penelitian mengenai perlindungan dan regenerasi sel beta sangat penting dan memiliki prospek yang menjanjikan untuk mengatasi akar penyebab diabetes, serta menawarkan jalan potensial untuk pengobatan kausal.
Dengan penemuan inseptor baru-baru ini, kelompok penelitian pakar sel beta Prof. Heiko Lickert telah menemukan target molekuler yang menarik. Diregulasi pada diabetes, inseptor reseptor penghambat insulin dapat berkontribusi terhadap resistensi insulin dengan bertindak sebagai pengatur negatif jalur pensinyalan ini. Sebaliknya, menghambat fungsi inseptor dapat meningkatkan sinyal insulin – yang pada gilirannya diperlukan untuk fungsi sel beta secara keseluruhan, kelangsungan hidup, dan kompensasi terhadap stres.
Bekerja sama dengan Prof. Timo Müller, seorang ahli farmakologi molekuler pada obesitas dan diabetes, para peneliti mengeksplorasi efek knock-out inseptor pada tikus obesitas yang disebabkan oleh pola makan. Penelitian mereka bertujuan untuk menentukan apakah penghambatan fungsi inseptor juga dapat meningkatkan toleransi glukosa pada obesitas dan resistensi insulin yang disebabkan oleh pola makan, keduanya merupakan tahap pra-klinis yang penting dalam perkembangan menuju diabetes. Hasilnya sekarang dipublikasikan di Metabolisme Alam.
Menghapus Inceptor Meningkatkan Kadar Gula Darah pada Tikus Obesitas
Para peneliti menyelidiki efek menghilangkan inseptor dari seluruh sel tubuh pada tikus yang mengalami obesitas akibat diet. Menariknya, mereka menemukan bahwa tikus yang kekurangan inseptor menunjukkan peningkatan regulasi glukosa tanpa mengalami penurunan berat badan, yang dikaitkan dengan peningkatan sekresi insulin sebagai respons terhadap glukosa. Selanjutnya, mereka menyelidiki distribusi inseptor di sistem saraf pusat dan menemukan keberadaannya yang luas di neuron. Menghapus inseptor dari sel saraf juga meningkatkan regulasi glukosa pada tikus yang mengalami obesitas. Pada akhirnya, para peneliti secara selektif menghilangkan inseptor dari sel beta tikus, sehingga meningkatkan kontrol glukosa dan sedikit peningkatan massa sel beta.
Penelitian untuk Obat Pemblokir Inceptor
“Temuan kami mendukung gagasan bahwa meningkatkan sensitivitas insulin melalui penargetan inseptor menjanjikan intervensi farmakologis, terutama yang berkaitan dengan kesehatan dan fungsi sel beta,” kata Timo Müller. Tidak seperti perawatan insulin intensif sejak dini, penggunaan inseptor untuk meningkatkan fungsi sel beta menawarkan harapan dalam mengurangi efek merugikan pada gula darah dan metabolisme yang disebabkan oleh obesitas yang disebabkan oleh pola makan. Pendekatan ini menghindari risiko terkait ketidaksadaran terkait hipoglikemia dan penambahan berat badan yang tidak diinginkan yang biasanya terjadi pada terapi insulin intensif.
“Karena inseptor diekspresikan pada permukaan sel beta pankreas, maka inseptor menjadi target obat yang dapat diakses. Saat ini, laboratorium kami secara aktif meneliti potensi beberapa kelas obat penghambat inseptor untuk meningkatkan kesehatan sel beta pada tikus pra-diabetes dan diabetes. Ke depan, inceptor muncul sebagai target molekuler baru dan menarik untuk meningkatkan kesehatan sel beta, tidak hanya pada individu yang mengalami obesitas pradiabetes tetapi juga pada pasien yang didiagnosis dengan diabetes tipe 2,” jelas Heiko Lickert.
Referensi: “Penghapusan inseptor secara global, neuronal, atau spesifik sel β meningkatkan homeostasis glukosa pada tikus jantan dengan obesitas akibat diet” oleh Gerald Grandl, Gustav Collden, Jin Feng, Sreya Bhattacharya, Felix Klingelhuber, Leopold Schomann, Sara Bilekova, Ansarullah, Wei Wei Xu, Fataneh Fathi Far, Monica Tost, Tim Gruber, Aimée Bastidas-Ponce, Qian Zhang, Aaron Novikoff, Arkadiusz Liskiewicz, Daniela Liskiewicz, Cristina Garcia-Caceres, Annette Feuchtinger, Matthias H. Tschöp, Natalie Krahmer, Heiko Lickert dan Timo D.Müller, 28 Februari 2024, Metabolisme Alam.
DOI: 10.1038/s42255-024-00991-3
