Sebuah uji klinis baru menunjukkan bahwa jangka waktu pengobatan yang dipersonalisasi berdasarkan tes darah sangat meningkatkan kelangsungan hidup dan remisi pada CLL, menandai kemajuan besar dalam terapi leukemia.
Terapi yang dipersonalisasi meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien dengan leukemia CLL.
Uji coba fase III yang dilakukan oleh Universitas Leeds menemukan bahwa pengobatan yang dipersonalisasi untuk jenis leukemia dewasa yang paling umum dapat memperpanjang kelangsungan hidup pasien dan mempertahankan remisi.
Penelitian penting ini baru-baru ini dipublikasikan di Jurnal Kedokteran New England dan disorot pada Pertemuan dan Pameran Tahunan American Society of Hematology (ASH) ke-65 di San Diego.
Data menunjukkan bahwa durasi terapi dapat disesuaikan secara individual untuk setiap pasien dengan menggunakan tes darah rutin untuk memantau respons mereka. Dalam uji coba, pendekatan ini menghasilkan perbaikan yang signifikan baik dalam hal bebas perkembangan penyakit maupun kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien dengan leukemia limfositik kronis (CLL) yang sebelumnya tidak diobati. Efeknya lebih kuat pada pasien dengan hasil pengobatan standar yang lebih buruk, seperti pasien dengan beberapa mutasi genetik.
Pendekatan Perawatan yang Dipersonalisasi dan Kemanjurannya
Pasien dewasa diberikan kombinasi obat penghambat pertumbuhan kanker dalam jangka waktu yang bervariasi tergantung pada seberapa cepat penyakit mereka merespons.
Uji coba tersebut menemukan bahwa pendekatan ini secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan dan keseluruhan dibandingkan dengan pengobatan standar untuk CLL, dengan lebih dari 19 dari 20 pasien mengalami remisi tiga tahun setelah memulai pengobatan.
Penelitian yang diberi nama FLAIR ini merupakan uji coba terkontrol acak fase III untuk CLL yang tidak diobati dan dilakukan di lebih dari 100 rumah sakit di Inggris. Itu didanai oleh Cancer Research UK, Janssen Research & Development, LLC, dan AbbVie Pharmaceutical Research and Development.
Penulis utama Peter Hillmen, Profesor Hematologi Eksperimental di Fakultas Kedokteran Universitas Leeds, dan Konsultan Hematologi Kehormatan di Rumah Sakit Pendidikan Leeds NHS Trust, mengatakan: “Temuan kami menunjukkan bahwa, untuk kelompok pasien ini, pengobatannya sangat efektif. mengatasi penyakit mereka dan dapat ditoleransi dengan baik oleh mereka. Artinya, pasien dalam uji coba kami mendapatkan hasil yang lebih baik sekaligus menikmati kualitas hidup yang lebih baik selama perawatan. Kebanyakan pasien yang diobati dengan kombinasi baru ini tidak memiliki leukemia yang terdeteksi dalam darah atau sumsum tulang mereka pada akhir pengobatan. Hal ini lebih baik dibandingkan dengan pengobatan sebelumnya dan hal ini sangat menggembirakan.”
Temuan Penelitian dan Implikasinya di Masa Depan
Dr Iain Foulkes, Direktur Eksekutif Penelitian dan Inovasi di Cancer Research UK, mengatakan: “Kami sangat senang melihat hasil uji coba FLAIR yang menunjukkan pentingnya dan efektivitas penyesuaian pengobatan kanker untuk setiap pasien. Tidak hanya itu, uji coba telah menemukan cara untuk melakukannya tanpa perlu melakukan tes sumsum tulang secara berkala karena lebih invasif dan dapat menimbulkan rasa sakit.
“Upaya kolaboratif yang dilakukan dalam uji coba ini – yang melibatkan peneliti, profesional kesehatan, penyandang dana, dan pasien yang berdedikasi serta keluarga mereka – menunjukkan standar perawatan baru yang dapat menunjukkan kemajuan nyata dalam melawan leukemia.”
Leukemia limfositik kronis adalah jenis kanker yang menyerang darah dan sumsum tulang. Biasanya tidak dapat disembuhkan tetapi dapat ditangani dengan pengobatan. Lebih dari sembilan dari 10 orang berusia 55 tahun ke atas saat mereka didiagnosis.
Perawatan saat ini termasuk kemoterapi, imunoterapi, atau penghambat pertumbuhan kanker.
Uji coba FLAIR menguji penghambat pertumbuhan kanker yang disebut Ibrutinib dan Venetoclax (I+V). Juga dikenal dengan nama merek Imbruvica dan Venclexta, obat ini biasanya diberikan terus menerus atau untuk durasi tetap yang sama dan tidak disesuaikan dengan respons masing-masing pasien. Ini berarti bahwa banyak pasien mungkin menghentikan pengobatan terlalu dini dan tidak mendapatkan manfaat penuh dari terapi mereka atau melanjutkan terapi lebih lama dari yang diperlukan. Hal ini dapat menyebabkan kemungkinan lebih besar terjadinya kekambuhan leukemia dan/atau efek samping pengobatan.
Peneliti FLAIR bertujuan untuk mengetahui apakah mungkin untuk mempersonalisasi durasi pengobatan I+V untuk pasien berdasarkan pengambilan sampel darah dan/atau sumsum tulang secara teratur, dan apakah ini sama efektifnya atau lebih baik daripada pengobatan standar (FCR).
Pemantauan darah dan sumsum tulang secara teratur ini memberikan para peneliti gambaran yang lebih terkini tentang bagaimana pasien merespons terhadap I+V, dan berarti bahwa durasi pengobatan I+V dapat disesuaikan untuk setiap pasien. Selain itu, ditemukan bahwa mendasarkan durasi pengobatan pada sampel darah yang lebih tidak invasif dan lebih cepat sama efektifnya dengan menggunakan sumsum tulang, yang dapat menimbulkan rasa sakit dan terkadang memerlukan obat penenang.
Desain dan Hasil Uji Coba
FLAIR diluncurkan pada tahun 2014, merekrut 1.509 pasien CLL. Mereka diacak menjadi empat kelompok perlakuan, masing-masing menerima perlakuan berbeda.
Bagian dari uji coba FLAIR ini membandingkan dua kelompok, menempatkan 260 pasien pada pengobatan I+V dan 263 pada pengobatan standar, yang dikenal sebagai FCR. Hampir tiga perempatnya adalah laki-laki, hal ini diperkirakan karena CLL lebih sering terjadi pada laki-laki. Usia rata-rata adalah 62 tahun, dan lebih dari sepertiganya menderita penyakit lanjut.
Pada akhir tahap uji coba ini, 87 pasien telah melihat perkembangan penyakitnya, 75 di antaranya menggunakan FCR, dan 12 pasien menggunakan I+V.
Hingga saat ini, 34 pasien di antaranya telah meninggal selama uji coba. Dari jumlah tersebut, 25 diobati dengan FCR dan hanya sembilan dengan I+V.
Para pasien yang menerima pengobatan I+V menjalani tes darah dan sumsum tulang untuk memantau respons mereka terhadap pengobatan. Teknik yang digunakan dikenal dengan istilah measurable residual disease (MRD) yang memungkinkan dokter melihat jumlah sel kanker yang tersisa. Jumlah sel mungkin sangat sedikit sehingga pasien tidak menunjukkan gejala. Hasil tes MRD positif berarti masih ada sel kanker yang tersisa.
Tim peneliti kini berharap pendekatan terapi yang lebih personal ini, yang dipandu oleh pemantauan tes darah, akan diadopsi sebagai standar perawatan baru bagi pasien yang membutuhkan pengobatan CLL lini pertama.
Profesor Hillmen berkata: “Hasil Uji Coba FLAIR, yang dipimpin oleh Unit Uji Klinis UK Penelitian Kanker Leeds di Universitas Leeds, sangat luar biasa dan menandai perubahan dalam cara pengobatan leukemia limfositik kronis. FLAIR telah menjadi upaya kolaboratif yang besar selama dekade terakhir oleh spesialis CLL terkemuka di Inggris dan tim hematologi di lebih dari 100 rumah sakit di seluruh Inggris. Partisipasi kelompok pasien, pasien individu, dan keluarga mereka sangat penting untuk mencapai kemajuan tersebut, terutama dalam menghadapi tantangan pandemi.”
Uji coba ini dikoordinasikan oleh Unit Uji Klinis UK Penelitian Kanker Leeds di Universitas Leeds. Wakil Direktur Profesor David Cairns mengatakan: “Visi CTU Penelitian Kanker Leeds UK adalah untuk meningkatkan jangka waktu dan kualitas kelangsungan hidup pasien kanker dalam skala dunia. Strategi kami untuk melakukan hal ini adalah memastikan bahwa kami membangun bukti untuk mengidentifikasi pengobatan yang tepat, dengan durasi yang tepat, dan untuk pasien yang tepat. FLAIR adalah uji coba yang selaras dengan strategi kami, dan mencerminkan ilmu tim termasuk dokter, ilmuwan laboratorium, metodologi, dan pakar operasional yang bekerja sama untuk memberikan hasil uji coba yang penting. Semua ini tidak akan tercapai tanpa komitmen tanpa pamrih dari peserta uji coba yang menyumbangkan waktu dan datanya.”
Referensi: “Terapi Leukemia Limfositik Kronis Dipandu oleh Penyakit Residu Terukur” oleh Talha Munir, David A. Cairns, Adrian Bloor, David Allsup, Kate Cwynarski, Andrew Pettitt, Shankara Paneesha, Christopher P. Fox, Toby A. Eyre, Francesco Forconi, Nagah Elmusharaf, Ben Kennedy, John Gribben, Nicholas Pemberton, Oonagh Sheehy, Gavin Preston, Anna Schuh, Renata Walewska, Lelia Duley, Dena Howard, Anna Hockaday, Sharon Jackson, Natasha Greatorex, Sean Girvan, Sue Bell, Julia M. Brown, Nichola Webster, Surita Dalal, Ruth de Tute, Andrew Rawstron, Piers EM Patten dan Peter Hillmen, 9 Desember 2023, Jurnal Kedokteran New England.
DOI: 10.1056/NEJMoa2310063
Studi ini didanai oleh Cancer Research UK
