Salah satu golongan narkoba paling terkenal di dunia mungkin punya trik lain. Dalam sebuah studi baru, para ilmuwan di Inggris menemukan bahwa obat disfungsi ereksi seperti sildenafil (lebih dikenal sebagai Viagra) dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit Alzheimer, bentuk paling umum dari demensia. Temuan ini tidak membuktikan hubungan sebab-akibat, kata tim tersebut, namun layak dilakukan uji klinis yang dapat memastikan manfaat sebenarnya.
Sildenafil dan obat serupa disebut inhibitor fosfodiesterase tipe 5, atau PDE5I. Dengan menghambat PDE5, obat ini dapat membuka pembuluh darah di bagian tubuh tertentu, khususnya penis. Itu sebabnya, meskipun sildenafil pada awalnya dikembangkan untuk mengobati hipertensi dan nyeri dada, ternyata sildenafil sangat efektif dalam mengurangi disfungsi ereksi. Dan lahirlah pil biru kecil.
Meskipun obat ini identik dengan DE, obat ini juga digunakan untuk indikasi lain. Beberapa disetujui untuk mengobati hipertensi pulmonal, atau tekanan darah tinggi di arteri paru-paru. Dan para ilmuwan telah mempelajari keduanya untuk kegunaan medis lainnya manusia Dan binatang.
Kemungkinan yang paling menarik dari obat-obatan ini adalah potensinya melawan Alzheimer. Pada tahun 2021, sebuah studi yang didanai NIH ditemukan bukti di laboratorium dan dari dunia nyata bahwa sildenafil dapat mencegah atau menunda timbulnya Alzheimer pada orang lanjut usia—mungkin mengurangi risiko relatif orang sebanyak 69% dibandingkan dengan tidak menggunakan obat tersebut, berdasarkan data klaim asuransi. Namun, kurang dari setahun kemudian, sebuah studi pada bulan Oktober 2022 dari tim terpisah (juga didanai NIH) yang mengamati data Medicare gagal ditemukan hubungan apa pun antara penurunan risiko Alzheimer dan sildenafil.
Temuan yang bertentangan ini cukup menarik perhatian Ruth Brauer, ahli epidemiologi di University of College London, dan timnya. Jadi mereka memutuskan untuk menyelidikinya sendiri, menggunakan data rekam medis yang dikumpulkan melalui Layanan Kesehatan Nasional Inggris—data yang memberi mereka keunggulan dibandingkan penelitian sebelumnya, menurut Brauer.
“Data layanan kesehatan Inggris seringkali dapat ditindaklanjuti dalam jangka waktu yang sangat lama, dan lebih lama dibandingkan data asuransi AS. Hal ini karena sebagian besar data kami dikumpulkan oleh dokter umum atau dokter layanan primer, dan seringkali mereka memiliki pasien yang dirawat selama beberapa dekade,” jelasnya. “Hal kedua yang unik tentang data layanan kesehatan Inggris adalah kami memiliki banyak variabel gaya hidup dalam kumpulan data kami, yang dapat memengaruhi risiko penyakit Alzheimer. Jadi hal-hal seperti merokok atau BMI, tetapi juga informasi tentang status sosial ekonomi.”
Tim Brauer menganalisis data dari 269.725 penduduk pria lanjut usia (rata-rata berusia 59 tahun) yang baru didiagnosis menderita disfungsi ereksi dan diberi resep PDE5I atau tidak. Mereka kemudian melacak hasil dari kedua kelompok tersebut selama rata-rata lima tahun.
Pada akhir masa penelitian, secara keseluruhan 1.119 orang telah didiagnosis menderita penyakit Alzheimer. Namun mereka yang menggunakan PDE5I secara signifikan lebih kecil kemungkinannya terkena Alzheimer dibandingkan mereka yang tidak menggunakan PDE5I—sekitar 18% lebih kecil kemungkinannya setelah disesuaikan dengan faktor-faktor penting lainnya. Penurunan risiko ini hanya terlihat jelas pada penggunaan sildenafil dan bukan PDE5I lainnya, namun perbedaan tersebut mungkin disebabkan oleh lebih sedikitnya pengguna obat ini dan tidak adanya perbedaan biologis, kata Brauer.
Temuan tim, diterbitkan Rabu di jurnal Neurology, menyarankan keuntungan yang lebih kecil dari obat-obatan ini dibandingkan penelitian tahun 2021. Namun tim Brauer agak terkejut karena mereka menemukan adanya buffer sama sekali, mengingat mereka menggunakan metode yang mirip dengan penelitian tahun 2022. Hasil yang berbeda mungkin disebabkan oleh data tindak lanjut yang lebih panjang yang dimiliki timnya, katanya, dan menurutnya penelitian tersebut dapat menunjukkan sesuatu yang nyata.
“Sangat menarik untuk menemukan efek perlindungan ini, dan dalam sebuah penelitian yang mencoba mengontrol secara ketat semua variabel yang mungkin mempengaruhi risiko penyakit Alzheimer,” katanya.
Masih ada pertanyaan penting yang harus dijawab mengenai kaitan ini, termasuk bagaimana obat ini dapat bekerja untuk mencegah atau menunda Alzheimer. Karena obat ini dikenal dapat merelaksasi pembuluh darah, obat ini dapat meningkatkan aliran darah di otak sehingga memiliki efek perlindungan saraf, kata Brauer. Berdasarkan data pada hewan, obat-obatan tersebut mungkin juga secara tidak langsung meningkatkan kadar asetilkolin, suatu neurotransmitter yang penting bagi kognisi yang terus berkurang pada penderita Alzheimer (banyak obat Alzheimer membantu mengatasi gejala dengan memperlambat penurunan ini, namun tidak dapat menghentikannya).
Yang penting, baik penelitian Brauer maupun penelitian lainnya hingga saat ini tidak memberikan bukti konklusif bahwa PDE5I dapat menghentikan Alzheimer. Namun mengingat kebutuhan mendesak akan obat-obatan yang dapat mencegah atau bahkan memperlambat kondisi yang menghancurkan ini, para penulis mengatakan obat-obatan ini layak untuk diteliti lebih dekat dan ekstensif oleh para peneliti lain.
“Tentu saja, hal terbaik adalah menyelidiki hubungan ini dengan uji coba kontrol acak,” katanya. Idealnya, uji coba ini akan mempelajari pria dan wanita yang didiagnosis dengan gangguan kognitif ringan, tambahnya. Ini akan mengacak mereka untuk menerima PDE5I bersamaan dengan pengobatan standar Alzheimer atau pengobatan standar ditambah plasebo, kemudian melacak hasil kognitif mereka dari waktu ke waktu.
“Kami yakin uji coba semacam itu akan memberikan pemahaman komprehensif tentang potensi manfaat terapeutik dari PDE5I ini,” katanya.
