Para peneliti dari Universitas Osaka telah mengidentifikasi aktivin A sebagai faktor kunci dalam erosi tulang yang disebabkan oleh kolesteatoma, pertumbuhan sel abnormal di telinga, yang membuka jalan bagi pengobatan baru yang potensial di luar pilihan bedah yang ada saat ini.
Para peneliti menunjukkan bahwa kemungkinan penyebab erosi tulang lokal pada kolesteatoma adalah fibroblas dari tulang yang mengekspresikan protein yang disebut aktivin A.
Peradangan kronis pada telinga tengah dapat menyebabkan beberapa masalah dan komplikasi yang dapat mempengaruhi pendengaran dan keseimbangan seseorang. Salah satu masalah tersebut adalah pembentukan kolesteatoma, yaitu kumpulan sel abnormal di telinga yang dapat menyebabkan erosi tulang jika tidak ditangani. Pada gilirannya, hal ini dapat menimbulkan gejala seperti gangguan pendengaran, pusing, kelumpuhan wajah, dan bahkan infeksi otak.
Dalam sebuah penelitian yang dipublikasikan di jurnal Komunikasi Alampeneliti dari Universitas Osaka telah mengungkap penyebab kolesteatoma, yang dapat membantu dalam mengembangkan terapi baru bagi pasien yang menderita penyakit ini.
Gambar 1. Skema osteoklastogenesis yang diinduksi oleh fibroblas kolesteatoma yang mengekspresikan aktivin A. Sitokin proinflamasi yang disekresi dari infiltrasi makrofag menginduksi fibroblas patogen yang mengekspresikan aktivin A; aktivin A bekerja sama dengan RANKL untuk mendorong osteoklastogenesis ektopik. Kredit: 2023, Masaru Ishii, Transkriptomik sel tunggal kolesteatoma manusia mengidentifikasi subset fibroblas osteoklastogenik penghasil aktivin A yang menginduksi kerusakan tulang, Nature Communications
Kolesteatoma terdiri dari kista atau benjolan di telinga yang terdiri dari kulit, serat kolagen, sel kulit, fibroblas, keratin, dan jaringan mati. Ada banyak teori tentang bagaimana kolesteatoma ini dapat menyebabkan erosi tulang. Hal ini termasuk aktivasi sel yang bertanggung jawab atas pemecahan mineral dan matriks tulang, adanya penanda inflamasi dan enzim, serta akumulasi dan tekanan dari sel dan jaringan mati di telinga. Namun, mekanisme pasti terjadinya kolesteatoma masih belum diketahui.
“Kolesteatoma masih bisa kambuh atau terjadi lagi bahkan setelah operasi pengangkatannya, jadi penting untuk mengetahui apa sebenarnya penyebabnya,” kata penulis utama Kotaro Shimizu.
Gambar 2. Analisis subkluster dan pseudotime fibroblas kolesteatoma manusia. Fibroblas kolesteatoma dikaitkan dengan lima subkluster berlabel 1, 7, 8, 10, dan 11 (panel kanan). Sel yang paling berdiferensiasi (berlabel merah) identik dengan fibroblas kolesteatoma di subkluster 8 (panel tengah). Fibroblas kolesteatoma menunjukkan tingkat ekspresi INHBA yang tinggi, dan area dengan ekspresi INHBA yang tinggi identik dengan area fibroblas kolesteatoma di subkluster 8 (panel kiri). Kredit: 2023, Masaru Ishii, Transkriptomik sel tunggal kolesteatoma manusia mengidentifikasi subset fibroblas osteoklastogenik penghasil aktivin A yang menginduksi kerusakan tulang, Nature Communications
Untuk menyelidiki hal ini, para peneliti mengamati jaringan kolesteatoma manusia yang diangkat melalui pembedahan dari pasien. Sebuah proses yang disebut sel tunggal RNA analisis sekuensing digunakan untuk mengidentifikasi sel-sel yang bertanggung jawab memicu erosi tulang; ini disebut fibroblas osteoklastogenik.
Studi ini menunjukkan bagaimana fibroblas ini mengekspresikan aktivin A dalam jumlah melimpah, sebuah molekul yang mengatur berbagai fungsi fisiologis tubuh. Kehadiran aktivin A dikatakan menyebabkan erosi tulang melalui proses di mana sel-sel khusus memulai resorpsi tulang melalui proses dimana mineral dan matriks tulang dipecah dan diserap oleh tubuh.
Gambar 3. Peran in vivo dari aktivin A dalam osteoklastogenesis pada model tikus percobaan kolesteatoma. Penghambatan INHBA pada fibroblas mengurangi pembentukan osteoklas pada permukaan tulang parietal di bawah massa kolesteatoma. Merah, osteoklas; hijau, permukaan tulang parietal. Bilah skala: 500 µm. Kredit: 2023, Masaru Ishii, Transkriptomik sel tunggal kolesteatoma manusia mengidentifikasi subset fibroblas osteoklastogenik penghasil aktivin A yang menginduksi kerusakan tulang, Nature Communications
Para peneliti berhasil menunjukkan hubungan antara aktivin A dan erosi tulang pada kolesteatoma. “Studi kami menunjukkan bahwa menargetkan aktivin A merupakan pengobatan potensial dalam pengelolaan kolesteatoma,” kata penulis senior Masaru Ishii.
Saat ini dalam pengaturan klinis, satu-satunya pengobatan efektif untuk kolesteatoma adalah operasi pengangkatan total. Namun, penemuan tentang bagaimana kolesteatoma dapat menyebabkan erosi tulang dalam penelitian ini menawarkan harapan baru untuk mengembangkan pengobatan medis baru sebagai manajemen lini pertama untuk kolesteatoma.
Referensi: “Transkriptomik sel tunggal kolesteatoma manusia mengidentifikasi subset fibroblas osteoklastogenik penghasil aktivin A yang menginduksi kerusakan tulang” oleh Kotaro Shimizu, Junichi Kikuta, Yumi Ohta, Yutaka Uchida, Yu Miyamoto, Akito Morimoto, Shinya Yari, Takashi Sato, Takefumi Kamak ura, Kazuo Oshima , Ryusuke Imai, Yu-Chen Liu, Daisuke Okuzaki, Tetsuya Hara, Daisuke Motooka, Noriaki Emoto, Hidenori Inohara dan Masaru Ishii, 3 Agustus 2023, Komunikasi Alam.
DOI: 10.1038/s41467-023-40094-3
