Peneliti NIH melakukan studi mendetail pada individu yang mengalami insiden kesehatan yang tidak wajar, yang dikenal sebagai Sindrom Havana, dan tidak menemukan cedera otak signifikan yang terdeteksi MRI atau perbedaan klinis dibandingkan dengan kontrol. Meskipun telah dilakukan pengujian ekstensif, gejala-gejala yang muncul, termasuk disfungsi kognitif dan pusing, tidak dikaitkan dengan kerusakan neurologis yang dapat dideteksi, namun diakui sebagai gejala yang asli dan berdampak.
Dibandingkan dengan sukarelawan sehat, pegawai pemerintah AS yang terkena dampak tidak menunjukkan cedera otak atau kelainan biologis yang terdeteksi oleh MRI yang dapat menjelaskan gejalanya.
Dengan menggunakan teknik pencitraan canggih dan penilaian klinis mendalam, tim peneliti di Institut Kesehatan Nasional (NIH) tidak menemukan bukti signifikan mengenai cedera otak yang terdeteksi MRI, atau perbedaan dalam sebagian besar tindakan klinis dibandingkan dengan kontrol, di antara sekelompok pegawai federal yang mengalami insiden kesehatan yang tidak wajar (AHI).
Insiden-insiden ini, termasuk mendengar kebisingan dan mengalami tekanan di kepala yang diikuti dengan sakit kepala, pusing, disfungsi kognitif, dan gejala lainnya, telah digambarkan di media berita sebagai “Sindrom Havana” sejak petugas pemerintah AS yang ditempatkan di Havana pertama kali melaporkan insiden tersebut. Para ilmuwan di NIH Clinical Center melakukan penelitian selama hampir lima tahun dan mempublikasikan temuan mereka pada 18 Maret di dua makalah di JAMA.
“Tujuan kami adalah melakukan evaluasi yang menyeluruh, obyektif, dan dapat direproduksi untuk melihat apakah kami dapat mengidentifikasi perbedaan struktural otak atau biologis pada orang yang melaporkan AHI,” kata Leighton Chan, MD, kepala pengobatan rehabilitasi dan penjabat kepala petugas ilmiah, NIH Clinical Center , dan penulis utama di salah satu makalah. “Meskipun kami tidak mengidentifikasi perbedaan yang signifikan pada peserta dengan AHI, penting untuk diketahui bahwa gejala-gejala ini sangat nyata, menyebabkan gangguan signifikan dalam kehidupan mereka yang terkena dampak dan dapat berlangsung lama, melumpuhkan, dan sulit diobati.”
Temuan Penelitian dan Penilaian Klinis
Para peneliti merancang berbagai metode untuk mengevaluasi lebih dari 80 pegawai pemerintah AS dan anggota keluarga mereka yang sudah dewasa, sebagian besar ditempatkan di luar negeri, yang telah melaporkan AHI dan membandingkannya dengan kontrol yang sehat. Kelompok kontrol termasuk relawan sehat yang memiliki tugas kerja serupa tetapi tidak melaporkan AHI. Dalam penelitian ini, peserta menjalani serangkaian pengujian klinis, pendengaran, keseimbangan, visual, neuropsikologis, dan biomarker darah. Selain itu, mereka menerima berbagai jenis pemindaian MRI yang bertujuan untuk menyelidiki volume, struktur, dan fungsi otak.
Dalam penelitian ini, peneliti memperoleh beberapa pengukuran dan menggunakan beberapa metode dan model untuk menganalisis data. Hal ini dilakukan untuk memastikan temuan tersebut sangat dapat direproduksi, artinya hasil serupa akan ditemukan terlepas dari berapa kali peserta dievaluasi atau data mereka dianalisis secara statistik. Para ilmuwan juga menggunakan fenotipe mendalam, yang merupakan analisis sifat-sifat yang dapat diamati atau karakteristik biokimia suatu individu, untuk menilai korelasi antara gejala yang dilaporkan secara klinis dan temuan neuroimaging.
Untuk bagian pencitraan penelitian, peserta menjalani pemindaian MRI rata-rata 80 hari setelah timbulnya gejala, meskipun beberapa peserta menjalani MRI segera setelah 14 hari setelah melaporkan AHI. Dengan menggunakan metodologi yang menyeluruh dan kuat, yang menghasilkan metrik MRI yang sangat dapat direproduksi, para peneliti tidak dapat mengidentifikasi serangkaian kelainan pencitraan yang konsisten yang mungkin membedakan peserta dengan AHI dari kontrol.
Hasil Klinis dan Pertimbangan Neurologis
“Kurangnya bukti perbedaan deteksi MRI antara individu dengan AHI dan kontrol tidak mengecualikan bahwa kejadian buruk yang berdampak pada otak terjadi pada saat AHI,” kata Carlo Pierpaoli, MD, Ph.D., penyelidik senior dan kepala Laboratorium Pencitraan Medis Kuantitatif di Institut Nasional Pencitraan Biomedis dan Bioteknologi, bagian dari NIH, dan penulis utama makalah neuroimaging.
“Ada kemungkinan bahwa individu dengan AHI mungkin mengalami akibat dari suatu peristiwa yang menyebabkan gejalanya, namun cedera tersebut tidak menghasilkan perubahan neuroimaging jangka panjang yang biasanya diamati setelah trauma parah atau stroke. Kami berharap hasil ini akan mengurangi kekhawatiran tentang AHI yang dikaitkan dengan perubahan neurodegeneratif parah di otak.”
Demikian pula, tidak ada perbedaan yang signifikan antara individu yang melaporkan AHI dan kontrol yang sesuai sehubungan dengan sebagian besar tindakan klinis, penelitian, dan biomarker, kecuali untuk tindakan tertentu yang dilaporkan sendiri. Dibandingkan dengan kontrol, peserta dengan AHI melaporkan peningkatan gejala kelelahan, stres pasca-trauma, dan depresi secara signifikan.
Empat puluh satu persen peserta dalam kelompok AHI, dari hampir setiap wilayah geografis, memenuhi kriteria gangguan neurologis fungsional (FNDs), yaitu sekelompok gangguan pergerakan neurologis umum yang disebabkan oleh kelainan pada fungsi otak, atau memiliki gejala somatik yang signifikan. . FND dapat dikaitkan dengan depresi dan kecemasan, serta stres yang tinggi.
Sebagian besar kelompok AHI dengan FND memenuhi kriteria khusus untuk memungkinkan diagnosis pusing postural-persepsi persisten, yang juga dikenal sebagai PPPD. Gejala PPPD meliputi pusing, vertigo tidak berputar, dan ketidakstabilan berfluktuasi yang dipicu oleh rangsangan lingkungan atau sosial yang tidak dapat dijelaskan oleh gangguan neurologis lainnya.
“Stres pasca-trauma dan gejala suasana hati yang dilaporkan tidak mengejutkan mengingat kekhawatiran yang terus berlanjut dari banyak peserta,” kata Louis French, Psy.D., neuropsikolog dan wakil direktur National Intrepid Center of Excellence di Walter Reed National Military Medical Pusat dan rekan penyelidik dalam penelitian ini. “Seringkali orang-orang ini mengalami gangguan signifikan dalam kehidupan mereka dan terus mengkhawatirkan kesehatan dan masa depan mereka. Tingkat stres ini dapat mempunyai dampak negatif yang signifikan terhadap proses pemulihan.”
Para peneliti mencatat bahwa jika gejala-gejala tersebut disebabkan oleh suatu fenomena eksternal, maka gejala-gejala tersebut tidak menunjukkan adanya perubahan pato-fisiologis yang persisten atau terdeteksi. Selain itu, ada kemungkinan bahwa penanda fisiologis dari suatu fenomena eksternal tidak lagi dapat dideteksi atau tidak dapat diidentifikasi dengan metodologi dan ukuran sampel yang ada saat ini.
Referensi:
“Temuan Neuroimaging pada Pejabat Pemerintah AS dan Anggota Keluarganya yang Terlibat dalam Insiden Kesehatan yang Anomali” oleh Carlo Pierpaoli, Amritha Nayak, Rakibul Hafiz, M. Okan Irfanoglu, Gang Chen, Paul Taylor, Mark Hallett, Michael Hoa, Dzung Pham, Yi-Yu Chou, Anita D. Moses, André J. van der Merwe, Sara M. Lippa, Carmen C. Brewer, Chris K. Zalewski, Cris Zampieri, L. Christine Turtzo, Pashtun Shahim, Leighton Chan, Tim Program Penelitian Intramural NIH AHI, Brian Moore, Lauren Stamps, Spencer Flynn, Julia Fontana, Swathi Tata, Jessica Lo, Mirella A. Fernandez, Annie Lori-Joseph, Jesse Matsubara, Julie Goldberg, Thuy-Tien D. Nguyen, Noa Sasson, Justine Lely, Bryan Smith, Kelly A. King, Jennifer Chisholm, Julie Christensen, M. Teresa Magone, Chantal Cousineau-Krieger, Louis M. French, Simge Yonter, Sanaz Attaripour dan Chen Lai, 18 Maret 2024, JAMA.
DOI: 10.1001/jama.2024.2424
“Uji Klinis, Biomarker, dan Penelitian Diantara Pejabat Pemerintah AS dan Anggota Keluarganya yang Terlibat dalam Insiden Kesehatan yang Anomali” oleh Leighton Chan, Mark Hallett, Chris K. Zalewski, Carmen C. Brewer, Cris Zampieri, Michael Hoa, Sara M. Lippa, Edmond Fitzgibbon, Louis M. French, Anita D. Moses, André J. van der Merwe, Carlo Pierpaoli, L. Christine Turtzo, Simge Yonter, Pashtun Shahim, Tim Program Penelitian Intramural NIH AHI, Brian Moore, Lauren Stamps, Spencer Flynn, Julia Fontana, Swathi Tata, Jessica Lo, Mirella A. Fernandez, Annie-Lori Joseph, Jesse Matsubara, Julie Goldberg, Thuy-Tien D. Nguyen, Noa Sasson, Justine Lely, Bryan Smith, Kelly A. King, Jennifer Chisholm, Julie Christensen, M. Teresa Magone, Chantal Cousineau-Krieger, Rakibul Hafiz, Amritha Nayak, Okan Irfanoglu, Sanaz Attaripour, Chen Lai dan Wendy B. Smith, 18 Maret 2024, JAMA.
DOI: 10.1001/jama.2024.2413
