Ahli saraf di Scripps Research menemukan bahwa penghambatan neuron yang berhubungan dengan stres dapat mengurangi konsumsi alkohol pada individu dengan PTSD dan AUD, tanpa mempengaruhi kecemasan terkait trauma. Diterbitkan di Psikiatri Molekulerpenelitian ini menyoroti interaksi kompleks antara stres, trauma, dan gangguan neurologis, sehingga menawarkan jalur pengobatan baru.
Sebuah tim dari Scripps Research telah menunjukkan bahwa mengurangi aktivitas neuron stres tertentu dapat menyebabkan penurunan konsumsi alkohol tanpa mempengaruhi tingkat kecemasan pada individu dengan gangguan stres pasca-trauma dan gangguan penggunaan alkohol.
Ahli saraf di Scripps Research telah menemukan bahwa menargetkan neuron yang terkait dengan respons stres tubuh dapat menurunkan asupan alkohol pada individu yang menderita gangguan stres pasca-trauma (PTSD) dan gangguan penggunaan alkohol (AUD)—meskipun mereka masih mengalami kecemasan terkait trauma.
Temuan ini baru-baru ini dipublikasikan di Psikiatri Molekuler. Penemuan ini membantu mengungkap peran kompleks stres dan trauma dalam gangguan neurologis seperti PTSD dan AUD, sekaligus memberikan masukan bagi pengembangan pilihan pengobatan baru bagi orang-orang yang mengalami kedua kondisi ini secara bersamaan.
“Pengalaman traumatis dalam hidup dapat meningkatkan kerentanan terhadap minuman beralkohol dan memperburuk gejala depresi dan kecemasan,” kata penulis senior Marisa Roberto, PhD, Ketua Schimmel Family Endowed dan wakil ketua Departemen Kedokteran Molekuler. “Alkohol sering kali digunakan sebagai strategi penanggulangan untuk mengaburkan ingatan terkait trauma dan menghilangkan keadaan emosi negatif.”
PTSD dan AUD sering kali merupakan penyakit penyerta, jadi memahami mekanisme neurologis yang mendasari keduanya sangatlah penting. Sekitar 6% populasi AS akan mengembangkan PTSD pada suatu saat, menurut Departemen Urusan Veteran AS, dan orang dengan PTSD memiliki prevalensi AUD sebesar 30% seumur hidup. Namun, hanya sedikit terapi farmasi yang dapat mengatasi gangguan ini secara bersamaan.
Metodologi dan Temuan Penelitian
Tim Roberto sebelumnya menciptakan model di mana tikus mengembangkan gejala yang mirip dengan apa yang dialami oleh orang dengan komorbiditas PTSD dan AUD: agresi, kecemasan, hiperarousal, gangguan tidur, dan peningkatan konsumsi alkohol. Dalam studi baru ini, mereka membandingkan tikus-tikus tersebut dengan tikus-tikus yang tidak menunjukkan perilaku seperti kecemasan dengan memberikan setiap kelompok akses terhadap alkohol dan air.
Dibandingkan dengan tikus yang tidak mengalami stres, tikus yang mengalami stres menunjukkan tingkat hormon stres perifer yang lebih tinggi, dan berbagai gen di amigdala pusat, termasuk gen yang mengkode neuropeptida yang dikenal sebagai faktor pelepas kortikotropin (CRF), juga terbukti berubah saat stres. tikus.
CRF ada di amigdala pusat, bagian otak yang berubah akibat minum berlebihan dan bertanggung jawab untuk memproses rasa takut. Stres menyebabkan pelepasan CRF pada saraf, yang berperan penting dalam mengatur respons fisiologis terhadap emosi. Penelitian sebelumnya dengan tikus menunjukkan bahwa penghambatan neuron yang mengekspresikan CRF mengurangi konsumsi alkohol.
Penghambatan CRF dan Konsumsi Alkohol
Setelah mengidentifikasi bahwa tikus yang stres menunjukkan tingkat CRF yang lebih tinggi di amigdala, para peneliti kemudian menghambat neuron penghasil CRF pada kelompok stres. Seperti yang diharapkan, mereka menemukan bahwa hal ini menurunkan konsumsi alkohol—tetapi hal ini tidak mengurangi kecemasan seperti yang mereka duga pada awalnya.
“Kami terkejut melihat bahwa fenotipe kecemasan tidak berkurang ketika CRF membungkam neuron yang mengekspresikan neuron di amigdala pusat, hal ini menunjukkan bahwa faktor-faktor neuropeptida lain mungkin ikut berperan,” kata penulis pertama studi tersebut, Bryan Cruz, PhD, seorang rekan postdoctoral di Penelitian Scripps.
Hasilnya menunjukkan bahwa CRF berperan dalam penggunaan alkohol di antara mereka yang memiliki komorbiditas PTSD dan AUD. Namun, para peneliti menyimpulkan bahwa penelitian di masa depan perlu menguraikan mekanisme neurologis di balik konsumsi alkohol yang berhubungan dengan stres dan kecemasan yang disebabkan oleh trauma.
“Memahami neurobiologi PTSD-AUD adalah kunci untuk pengembangan strategi intervensi di masa depan terhadap penyakit penyerta yang menghancurkan ini,” kata Roberto. “Kami berspekulasi bahwa neuropeptida lain dengan sifat anti-stres mungkin terlibat dalam PTSD-AUD.”
Referensi: “Penghambatan kemogenetik pada neuron pengekspresi CRF amigdala sentral menurunkan asupan alkohol tetapi tidak pada perilaku terkait trauma pada model tikus dengan stres pasca-trauma dan gangguan penggunaan alkohol” oleh Bryan Cruz, Valentina Vozella, Vittoria Borgonetti, Ryan Bullard, Paula C .Bianchi, Dean Kirson, Luisa B. Bertotto, Michal Bajo, Roman Vlkolinsky, Robert O. Messing, Eric P. Zorrilla dan Marisa Roberto, 21 Maret 2024, Psikiatri Molekuler.
DOI: 10.1038/s41380-024-02514-8
Pekerjaan ini dan para peneliti yang terlibat didukung oleh pendanaan dari Institut Nasional Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholisme (hibah AA027700, AA013498, P60 AA006420, AA017447, AA021491, AA029841, AA028879, AA029498, K99 AA026638, K99 AA030609, T 32 AA007456, dan AA02675) dan Ketua Keluarga Schimmel dan Pusat Penelitian Alkoholisme dan Kecanduan Pearson.
